《突觸結構可塑性在鉛致學習記憶損害修復中的作用研究》是依託中山大學，由胡前勝擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：突觸結構可塑性在鉛致學習記憶損害修復中的作用研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：胡前勝
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
突觸結構可塑性與學習記憶的關係是今年來神經科學領域的研究熱點，尤其在神經損傷修復中，突觸結構可塑性更具有決定性意義。一直以來，環境低濃度鉛致學習記憶的損害都被認為是持久且不可逆的，然而隨著對神經細胞粘附分子（NCAM）認識的深入及其在學習記憶過程中調控突觸可塑性機制的闡明，鉛致學習記憶損害的不可逆性受到質疑。本研究根據不同發育階段NCAM調控突觸可塑性機制的不同，擬選擇神經發育階段和神經發育完成階段分別對Wistar大鼠進行鉛染毒，全面觀察海馬組織突觸結構可塑性的變化情況；並用已建立的2月齡高鉛血症Wistar大鼠模型，給予設計濃度的富硒酵母，觀察糾正NCAM表達後，海馬組織突觸結構可塑性的改變情況；同時用神經行為測試組合觀察硒干預後各組動物的學習記憶能力的恢復情況。全面探討不同神經發育階段的鉛暴露造成學習記憶所損害的可逆性或不可逆性，從而為兒童鉛中毒的防治提供科學有效的方法和依據。
結題摘要
鉛是環境中的神經毒物，低劑量的環境鉛主要損害兒童的學習記憶能力。本研究在以往的研究基礎上，研究了鉛對海馬組織神經突觸結構可塑性的影響，並以小分子有機硒為干預物質，對鉛所導致的突觸結構可塑性損害的預防和修復作用。結果發現不同神經發育階段鉛均可引起Wistar大鼠學習記憶能力的下降，但對海馬神經突觸結構可塑性的影響不同：神經發育早期的鉛暴露主要抑制了神經元的分化、發育和遷移，從而導致成熟神經元和神經突觸的數目顯著減少；而神經發育基本完成後鉛暴露則引起學習記憶過程中突觸活化受到抑制。用有機硒干預的結果發現：有機硒可以顯著地修復神經發育基本完成後的鉛暴露所導致的學習記憶損害，但對神經發育早期鉛暴露所造成的學習記憶損害則未見明顯的改善作用。進一步機制研究表明，一方面，有機硒很好地預防鉛的吸收；另一方面對鉛已經造成的神經發育完成後的學習記憶損害有顯著的修復作用，其原因是有機硒可以顯著地改善鉛對神經細胞粘附分子（NCAM）的抑制作用，而後者在神經突觸活化中起重要作用。結論：神經發育早期鉛暴露由於損害了神經元的分化發育和遷移，導致成熟神經元數目和神經突觸數目減少，因此引起的學習記憶損害是不可修復的；神經發育基本完成後低劑量鉛暴露所導致的學習記憶損害是由於鉛抑制了神經突觸的活化，這種抑制可以被有機硒所拮抗，因此是可以預防和修復的。
