《神經黏附分子L1治療猴帕金森病模型的臨床前研究》是依託汕頭大學，由申延琴擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：神經黏附分子L1治療猴帕金森病模型的臨床前研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：申延琴
- 依託單位：汕頭大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
神經毒素甲基-苯基四氫吡啶（MPTP）可在非人靈長類動物猴子身上成功模擬出人類帕金森病的生化、病理和臨床變化，如紋狀體內多巴胺減少、黑質內多巴胺能神經元的變性死亡和出現震顫等帕金森病樣臨床症狀， MPTP在動物身上的套用為開發治療帕金森病藥物提供了一個非常好的疾病模型。我們的前期研究發現,神經粘附分子L1在小鼠帕金森病模型、脊髓損傷等神經元受損疾病中顯現出強大的拯救功能，是一個非常有潛力的治療分子。本研究擬利用MPTP猴帕金森模型來觀察腺相關病毒L1注射到病猴腦內後，是否能夠改善臨床症狀而達到治療帕金森病的目的。本研究將從神經遞質生化、神經元存活情況、膠質細胞反應、運動功能恢復、動物行為學分析等方面進行，我們認為這是一個為帕金森病臨床治療提供重大套用前景的前沿性研究。
結題摘要
帕金森病是最常見的老年神經退行性疾病之一，脊髓損傷是一種導致感覺和運動功能嚴重致殘的神經性疾病。兩種疾病都包含了神經元的嚴重損傷甚至死亡。如何幫助神經元再生是一個重要的臨床相關課題。在本基金的資助下，我們利用小鼠帕金森病模型、小鼠脊髓損傷模型以及斑馬魚脊髓損傷模型，探討了在神經變性疾病中能夠幫助神經元再生的分子。在我們的工作中，不但建立了成年斑馬魚脊髓損傷模型，而且發現contactin 2, MVP, HMGB1等分子在斑馬魚神經再生中起到了關鍵的作用，下調這些分子的表達抑制了神經再生的過程。我們還比較了AAV2和AAV5作為載體對小鼠脊髓損傷後神經再生的促進作用，發現AAV5具有更好的在神經系統內擴散的作用，提示在神經變性治療中，AAV5是一個優選的載體。我們的這些研究為神經變性疾病的臨床治療提供了堅實的實驗數據和理論基礎。本項目共發表8篇SCI 論文，培養5名研究生。
