《神經肽Humanin在腦白質損傷中的保護作用及機制》是依託蘇州大學，由陳靜擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：神經肽Humanin在腦白質損傷中的保護作用及機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：陳靜
- 依託單位：蘇州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
新生兒缺血缺氧性腦病可以導致腦癱、癲癇、智力低下等嚴重後遺症，是圍產期足月兒腦損傷最常見的原因，而目前臨床尚無有效的治療方案。研究腦損傷的保護機制和積極尋找有效的臨床神經保護藥物是一個極其緊迫的問題。最近的研究表明少突膠質細胞的損傷及腦缺血後白質功能的恢復對腦損傷的預後至關重要，在腦缺血的臨床病人中，內囊部位很小的腦白質損傷都可以造成嚴重的偏癱，說明了腦白質在腦損傷中起著的重要作用。我們前期的研究表明小分子神經肽Humanin能在腦缺血動物模型中顯著減少梗死面積，對神經元具有高效的抗凋亡能力，但Humanin在腦損傷後對腦白質是否有保護作用尚不清楚。在既往研究基礎上，本課題將從細胞水平和整體水平研究Humanin對少突膠質細胞和腦白質損傷的保護作用及其機制。本研究將對神經肽類腦保護新藥的開發和臨床治療提供理論依據。
結題摘要
神經肽Humanin (HN) 被認為是能對抗澱粉樣物質毒性作用的神經多肽，它的第14位絲氨酸被甘氨酸取代的變異體Gly14-Humanin (HNG)，對澱粉樣物質毒性的保護作用增加一千倍。腦白質損傷是腦缺血損傷後導致神經功能障礙最主要的原因。腦白質在腦缺血性損傷中具有易損性，會造成少突膠質細胞的丟失。本研究中，我們將觀察神經肽HNG在新生大鼠缺血缺氧性（hypoxic/ischemic, H/I）腦損傷模型中是否具有神經保護作用，研究神經肽HNG在新生大鼠H/I腦損傷中對腦白質損傷的保護作用，研究神經肽HNG在新生大鼠H/I腦損傷中對少突膠質細胞的再生和腦源性神經營養因子（brain-derived neurophic factor, BDNF）表達的影響，探討HNG在髓鞘再生中可能的機制。 將新生大鼠隨機分為4組：假手術（Sham）組、Sham+HNG組、H/I+生理鹽水（NS）組和H/I+HNG組，建立新生大鼠H/I模型，觀察HNG的干預對新生大鼠腦梗死體積、肢體功能恢復、學習能力及腦重的影響。在缺血缺氧後第1 d、3 d、5 d和7 d連續腹腔注射HNG 50 μg/kg，通過冰凍切片後鏡下檢測第7 d和14 d新生大鼠前囟部位中線的胼胝體厚度；通過免疫螢光染色，檢測新生大鼠腦內不同部位髓鞘蛋白（MBP）的表達，觀察HNG對腦白質損傷的保護作用。為研究HNG對髓鞘再生中少突膠質細胞的作用，通過免疫螢光染色技術觀察第14 d HNG後處理對少突膠質細胞再生（Olig2+/BrdU+）的影響；通過酶聯免疫吸附方法檢測新生大鼠第14 d腦內紋狀體和海馬部位的BDNF水平，第28 d大腦和血清中的BDNF水平。 新生大鼠H/I模型中，HNG預處理明顯減少大鼠的腦梗死體積；在缺血缺氧後HNG延遲給藥，長期的神經功能恢復和和學習能力得到改善，並減少了大鼠的腦萎縮。這些結果提示神經肽HNG對新生大鼠缺血缺氧性腦損傷中具有神經保護作用。HNG後處理能增加新生大鼠腦內胼胝體的厚度，增加紋狀體、皮層和胼胝體等部位髓鞘蛋白的表達，說明HNG在腦白質損傷中具有保護作用，能促進腦白質損傷的修復。HNG後處理能促進新生大鼠腦內紋狀體部位少突膠質細胞的再生，增加大腦和血清中BDNF表達，表明HNG是通過少突膠質細胞的再生和增加BDNF表達來促進髓鞘再生的。
