《神經元NMDA受體炎症調節的年齡差異及其機制的研究》是依託浙江大學，由張若煜擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：神經元NMDA受體炎症調節的年齡差異及其機制的研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：張若煜
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
前炎性細胞因子白介素1已被大量研究結果證明在以帕金森病和老年性痴呆為代表的老年性神經變性疾病中扮演著重要角色。申請者在最近的研究中發現白介素1β和白介素18通過神經元內絲裂原活化蛋白酶p38的磷酸化抑制鈣敏感性鉀通道從而增大NMDA受體激活產生的內向電流。已有的研究表明白介素1在老年小鼠腦部的表達水平高於幼年及中年，因此申請者構想NMDA受體的炎症反應存在年齡差異，並且引起此差異的機制將能部分解釋炎症促進神經變性疾病的作用機理。本研究中，在木瓜蛋白酶預處理的老年小鼠腦切片上分離出海馬神經元，通過膜片鉗及生化實驗比較白介素1對NMDA受體作用的年齡差異，同時使用絲裂原活化蛋白酶、蛋白激酶C等的阻斷劑分離出引起這種差異的作用通路。最後通過在海馬神經元上用膜片鉗全細胞模式直接灌注磷酸化的通路蛋白，觀察記錄電流的變化；和在小鼠紋狀體內注射通路阻斷劑，用小鼠轉輪踏步實驗評價神經功能，明確此通路機制。
結題摘要
本項目創新了一種中、老年海馬神經元木瓜蛋白酶預處理的機械分離方法，闡明了前炎因子白介素1β對海馬神經元γ-氨基丁酸受體的作用位點為α2β2γ2 亞型，明確了LPS 小鼠腹腔注射後，相關炎症因子在海馬區域的表達水平存在差異，發現老年小鼠海馬區域的IL-1β，IL-18 相對於幼年小鼠有較高，但在膜片鉗實驗中未發現不同年齡的海馬神經元對炎症因子刺激的反應存在差異，而在細胞實驗中，中年小鼠海馬神經元對於高濃度炎症因子的刺激顯示了更強的耐受性。由於本課題組在以往的研究中已證明一定濃度的IL-1β及IL-18可通過絲裂原活化蛋白激酶(MAPK) 通路促進神經元的凋亡，因此通過本項目的研究，進一步闡明了HUC MSCs通過絲裂原活化蛋白激酶(MAPK) 通路抑制神經元的凋亡，說明在患神經變性疾病的病人蛛網膜下腔注HUC MSCs，是一種有效的治療方法，並且為炎症因子對神經幹細胞作用的研究提供線索及基礎。研究成果以論文形式在SCI收錄期刊發表論文6篇，申請3 項發明專利，其中1項已授權。
