《基於轉基因小鼠模型研究NMDA受體對注意缺陷的調控機制》是依託上海交通大學，由李斐擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：基於轉基因小鼠模型研究NMDA受體對注意缺陷的調控機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：李斐
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
注意缺陷多動障礙（ADHD）是兒童期最常見的行為問題之一，目前病因不清，普遍認為前額葉與注意有關的執行功能不良是本病的核心損害。NMDA受體（如NR2B）是與學習、記憶有關的重要受體，但可否調節注意缺陷尚不清楚。在前期研究中我們發現多巴胺轉運體敲除小鼠（DAT KO）存在注意缺陷且其前額葉NR2B受體表達降低，同時發現NR2B過表達小鼠(NR2B Tg)存在注意和工作記憶增強，因此推測NR2B表達降低可能與ADHD注意缺陷有關。在此基礎上，本課題擬通過兩種方法（慢病毒載體轉染NR2B基因、NR2B Tg小鼠與DAT KO小鼠雜交），特異性提高DAT KO小鼠前額葉NR2B受體的表達，進而從在體神經網路、行為學、形態學、分子生物學明確NR2B表達上升是否調控ADHD注意缺陷及其機制，為ADHDA的治療提供新的治療線索。
結題摘要
注意缺陷多動障礙（ADHD）是兒童期最常見的行為問題之一，目前病因不清，普遍認為前額葉與注意有關的執行功能不良是本病的核心損害。NMDA受體（如NR2B）是與學習、記憶有關的重要受體，但可否調節“注意缺陷”尚不清楚。本課題通過特異性提高DAT KO小鼠前額葉NR2B受體的表達，進而從在體神經網路、行為學、形態學、分子生物學明確NR2B參與調控ADHD“注意缺陷”。結果顯示：DAT敲除小鼠模式完成受損，為ADHDA的治療提供新的治療線索；氟哌啶醇對多動症小鼠模式完成缺陷有解救作用，這也為ADHD後期的藥物開發提供治療線索; 同時，明確在多巴胺能神經元中，NMDA受體敲除可影響多動症小鼠的習慣形成，為未來細胞特異性藥物治療提供靶點；本研究自行研發用於習慣相關的行為學平台，被國際權威雜誌重點評價，為後期習慣相關的學習研究和治療提供平台工具。
