磺胺多辛

磺胺多辛，別名磺胺鄰二甲嘧啶，英文名SULFADOXINETABLETS。為白色或類白色結晶性粉末；無臭或幾乎無臭，味微苦；遇光漸變色。本品在丙酮中略溶，在乙醇中微溶，在水中幾乎不溶；在稀鹽酸或氫氧化鈉溶液中易溶。用於溶血性鏈球菌、肺炎球菌及志賀菌屬等細菌感染，現已少用。本品與乙胺嘧啶聯合可用於防治耐氯喹的惡性瘧原蟲所致的瘧疾，也可用於瘧疾的預防。

基本介紹

• 中文名：磺胺多辛
• 外文名：sulfadoxine
• CAS號：2447-57-6
• 分子式：C12H14N4O4S

化合物簡介

基本信息

中文名稱：磺胺多辛;

中文別名：磺胺鄰二甲氧嘧啶；4-(對氨基苯磺醯氨基)-5,6-二甲氧嘧啶;4-氨基-N-(5,6-二甲氧基-4-嘧啶基)苯磺醯胺;磺胺-5,6-二甲氧嘧啶;周效磺胺;

英文名稱：sulfadoxine

英文別名：SulphodoxiMe;wr4873;Sulfadoxine;sulphadoxine;ro4-4393;fanzil;sulphadoxin;4-Amino-N-(5,6-dimethoxypyrimidin-4-yl)benzenesulfonamide;Sulfadimoxine;Sulformetoxine;fanasil;6-(4,5-dimethoxy)pyrimidinesulfanilamide;4-amino-N-(4',5'-dimethoxy-6'-pyrimidinyl) benzene sulphonamide;4-Amino-N-(5,6-dimethoxy-4-pyrimidinyl)benzenesulfonamide;4-amino-N-(5,6-dimethoxypyrimidin-4-yl)benzenesulphonamide;4-Amino-N-(5,6-dimethoxy-4-pyrimidinyl)benzenesulfonamide,Sulfadoxin;SULFADOXIN;

CAS號：2447-57-6

分子式：C₁₂H₁₄N₄O₄S

結構式：

分子量：310.32900

精確質量：310.07400

PSA：124.81000

LogP：2.61180

物化性質

外觀與性狀：白色結晶粉末

密度：1.441 g/cm³

熔點：190-194ºC

沸點：522.8ºCat 760 mmHg

折射率：1.622

儲存條件：庫房通風低溫乾燥

蒸汽壓：5.01E-11mmHg at 25°C

安全信息

符號：GHS07

信號詞：警告

危害聲明：H315; H319; H335

警示性聲明：P280; P305 + P351 + P338; P337 + P313

海關編碼：2935009090

危險類別碼：R36/37/38

安全說明：S26

危險品標誌：Xi

用途

磺胺類消炎藥，用於皮膚及軟組織感染、氣管炎及肺炎、急性扁桃體炎、咽喉炎、鼻炎、急性菌痢、尿路感染等。本品還與乙胺嘧啶聯合用藥，預防和治療對其它抗虐藥耐藥的惡性虐疾。

藥典標準

來源（名稱）、含量（效價）

本品為4-（對氨基苯磺醯氨基）-5,6-二甲氧基嘧啶。按乾燥品計算，含C12H14N4O4S不得少於99.0%。

性狀

本品為白色或類白色結晶性粉末；無臭或幾乎無臭，味微苦；遇光漸變色。

本品在丙酮中略溶，在乙醇中微溶，在水中幾乎不溶，在稀鹽酸或氫氧化鈉溶液中易溶。

熔點

本品的熔點（2010年版藥典二部附錄ⅥC）為195～200℃。

鑑別

（1）取本品約0.1g，加水與0.1mol/L氫氧化鈉溶液各3ml，振搖使溶解，濾過，取部分濾液，加硫酸銅試液1滴，即生成黃綠色沉澱，放置後變淡藍色（與磺胺二甲嘧啶的區別）。

（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》567圖）一致。

（3）本品顯芳香第一胺類的鑑別反應（2010年版藥典二部附錄Ⅲ）。

檢查

酸度

取本品2.0g，加水100ml，搖勻，置水浴中加熱10分鐘，立即放冷，濾過，分取濾液25ml，加酚酞指示液2滴與氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）0.2ml，應顯粉紅色。

鹼性溶液的澄清度與顏色

取本品1.0g，加氫氧化鈉試液5ml與水20ml溶解後，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標準液（2010年版藥典二部附錄ⅨB）比較，不得更濃；如顯色，與同體積的對照液（取黃色3號標準比色液12.5ml加水至25ml）比較（2010年版藥典二部附錄Ⅸ A），不得更深。

氯化物

取酸度項下剩餘的濾液25ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄ⅧA），如發生渾濁，與標準氯化鈉溶液7.0ml製成的對照液比較，不得更濃（0.014%）。

有關物質

取本品，加乙醇－濃氨溶液（9：1）製成每1ml中約含2.5mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，用乙醇－濃氨溶液（9：1）定量稀釋製成每1ml中約含25μg的溶液，作為對照溶液。照薄層色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤB）試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點於同一以0.1%羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠H薄層板上，以三氯甲烷－甲醇－二甲基甲醯胺（20：2：1）為展開劑，展開，晾乾，噴以乙醇制對二甲氨基苯甲醛試液使顯色。供試品溶液如顯雜質斑點，與對照溶液的主斑點比較，不得更深。

乾燥失重

取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。

熾灼殘渣

不得過0.1%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N）。

重金屬

取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第三法），含重金屬不得過百萬分之十。

含量測定

取本品約0.6g，精密稱定，照永停滴定法（2010年版藥典二部附錄ⅦA），用亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當於31.03mg的C12H14N4O4S。

化合物藥品相關說明

作用以及特點

為長效磺胺藥，維持血中有效濃度最長，t1/2長達150小時，抗菌作用稍弱於SD。主要用於氣管炎、溶血性鏈球菌、肺炎、菌痢、尿路感染、皮膚軟組織感染及預防風濕熱等。宜同服適量碳酸氫鈉，多飲水。

藥理作用

磺磺胺多磺胺多辛屬全身套用的長效磺胺類藥，為一種廣譜抗菌劑。磺胺多辛抗菌作用機制與其他磺胺類藥相似，可與氨基苯甲酸（PABA）競爭性作用於細菌體內的二氫葉酸合成酶，從而阻止PABA作為原料合成細菌所需要的四氫葉酸，進而抑制細菌蛋白質的合成而起抗菌作用。磺胺多辛對溶血性鏈球菌、肺炎球菌、志賀菌屬、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、變形桿菌、銅綠假單胞菌、沙門菌等均有較強抗菌活性。此外，磺胺多辛還具有抗瘧原蟲作用。

藥代動力學

磺磺胺多磺胺多辛口服吸收後，可廣泛分布於紅細胞、白細胞、腎臟、肺臟、肝臟和脾臟中，藥物可透過胎盤屏障，乳汁中也可含有少量藥物。單劑口服磺胺多辛0.5g後，2.5～6h達血藥濃度峰值，約為50～75μg/ml。磺胺多辛血漿蛋白結合率高，約為90%～95%，半衰期β相為100～230h，平均為170h。磺胺多辛乙醯化率較低，約為5%。藥物主要以原形或代謝物經腎緩慢排泄，24h可隨尿液排出給藥量的8%，7天后排出量為30%。

適應證

1.磺胺多辛可與乙胺嘧啶聯合，用於預防和治療耐氯喹的腦型瘧疾（惡性瘧疾）。

2.磺胺多辛也可用於治療溶血性鏈球菌、肺炎球菌及志賀菌屬等所致系統感染，但現已少用。

禁忌症

1.對磺胺類藥物過敏者禁用。

2.孕婦、哺乳期婦女禁用。

3.小於2個月嬰兒禁用。

4.巨幼細胞性貧血患者禁用。

5.重度肝腎功能損害者禁用。

用法用量

1.成人：（1）一般感染：首次劑量為1～1.5g，以後每次0.5～1g，每隔4～7天1次；（2）治療惡性瘧疾：可用磺胺多辛1～1.5g與乙胺嘧啶50～75mg合用，每周1次；（3）短期預防惡性瘧疾：可用磺胺多辛0.5g與乙胺嘧啶25mg合用，每周1次。

2.兒童：首次劑量為30～40mg/kg，以後每次15～30mg/kg，每隔4～7天1次。

不良反應

1.過敏反應較為常見，可表現為藥疹，嚴重者可發生滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎和大皰表皮鬆解萎縮性 皮炎等；也有表現為光敏反應、藥物熱、關節及肌肉疼痛、發熱等血清病樣反應。 2.中性粒細胞減少或缺乏症、血小板減少症及再生障礙性貧血。患者可表現為咽痛、發熱、蒼白和出血傾向。

藥物過敏

3.溶血性貧血及血紅蛋白尿。缺乏葡萄糖6-磷酸脫氫酶患者套用磺胺藥後易發生，在新生兒和小兒中較成人為多見。

4.高膽紅素血症和新生兒核黃疸。由於磺胺藥與膽紅素競爭蛋白結合部位。可致游離膽紅素增高。新生兒肝功能不完善，故較易發生高膽紅素血症和新生兒黃疸，偶可發生核黃疸。

5.肝臟損害。可發生黃疸、肝功能減退，嚴重者可發生急性肝壞死。

6.腎臟損害。可發生結晶尿、血尿和管型尿。偶有患者發生間質性腎炎或腎小管壞死的嚴重不良反應。

7.噁心、嘔吐、胃納減退、腹瀉、頭痛、乏力等，一般症狀輕微，不影響繼續用藥。偶有患者發生艱難梭菌腸炎，此時需停藥。

8.甲狀腺腫大及功能減退偶有發生。

9.中樞神經系統毒性反應偶可發生，表現為精神錯亂、定向力障礙、幻覺、欣快感或抑鬱感。一旦出現均需立即停藥。磺胺藥所致的嚴重不良反應雖少見，但可致命，如滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎、大皰表皮鬆解萎縮性皮炎、暴發性肝壞死、粒細胞缺乏症、再生障礙性貧血等血液系統異常。治療時應嚴密觀察，當皮疹或其他反應早期徵兆出現時即應立即停藥。

甲狀腺腫大

注意事項

1.下列情況應慎用：缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶、肝功能不全、腎功能不全、血卟啉症、失水、愛滋病、休克和老年患者。

2.交叉過敏反應。對一種磺胺藥呈現過敏的患者對其他磺胺藥可能過敏。

3.對呋塞米、碸類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐酶抑制藥呈現過敏的患者，對磺胺藥亦可過敏。

4.每次服用本品時應飲用足量水分（約240ml），餐前1小時或餐後2小時服用。服用期間也應保持充足進水量，使成人每日尿量至少維持在1200/1500ml。如套用本品療程長，劑量大時除多飲水外宜同服碳酸氫鈉。

5.治療中須注意檢查：(1)全血象檢查，對接受較長療程的患者尤為重要。(2)治療中定期尿液檢查（每2？3日查尿常規一次）以發現長療程或高劑量治療時可能發生的結晶尿。(3)肝、腎功能檢查。

6.嚴重感染者應測定血藥濃度，對大多數感染性疾患游離磺胺濃度達50？150μg/ml（嚴重感染120？150μg/ml）可有效。總磺胺血濃度不應超過200μg/ml，如超過此濃度，不良反應發生率增高。

7.新生兒患者和2個月以內嬰兒除治療先天性弓形蟲病時可作為乙胺嘧啶聯合用藥外，全身套用屬禁忌。

8.不可任意加大劑量、增加用藥次數或延長療程，以防蓄積中毒。

9.由於本品能抑制大腸桿菌的生長，妨礙B族維生素在腸內的合成，故使用本品超過一周以上者，應同時給予維生素B以預防其缺乏。

孕婦及哺乳期婦女用藥

1.本品可穿過血胎盤屏障至胎兒體內，動物實驗發現有致畸作用。人類研究缺乏充足資料，孕婦宜避免套用。

2.本品可自乳汁中分泌，乳汁中濃度約可達母體血藥濃度的50%~100%，藥物可能對乳兒產生影響。本品在葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的新生兒中的套用有導致溶血性貧血發生的可能。鑒於上述原因，哺乳期婦女不宜套用本品。

兒童用藥

由於磺胺藥可與膽紅素競爭在血漿蛋白上的結合部位，而新生兒的乙醯轉移酶系統未發育完善，磺胺游離血濃度增高，以致增加了核黃疸發生的危險性，因此該類藥物在新生兒及2個月以下嬰兒的套用屬禁忌。

老年用藥

老年患者套用磺胺藥發生嚴重不良反應的機會增加。如嚴重皮疹、骨髓抑制和血小板減少等是老年人嚴重不良反應中常見者。因此老年患者宜避免套用，確有指征時需權衡利弊後決定。

藥物相互作用

1.合用尿鹼化藥可增加本品在鹼性尿中的溶解度，使排泄增多。

2.不能與對氨基苯甲酸同用，對氨基苯甲酸可代替本品被細菌攝取，兩者相互拮抗。也不宜與含對氨苯甲醯基的局麻藥如普魯卡因、苯佐卡因、丁卡因等合用。

3.與口服抗凝藥、口服降血糖藥、甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉同用時，上述藥物需調整劑量，因本品可取代這些藥物的蛋白結合部位，或抑制其代謝，以致藥物作用時間延長或毒性發生。

4.與骨髓抑制藥同用時可能增強此類藥物對造血系統的不良反應。如有指征需兩類藥物同用時，應嚴密觀察可能發生的毒性反應。

5.與避孕藥（雌激素類）長時間合用可導致避孕的可靠性減小，並增加經期外出血的機會。

6.與溶栓藥合用時可能增大其潛在的毒性作用。

7.與肝毒性藥物合用時可能引起肝毒性發生率的增高。對此類患者尤其是用藥時間較長及以往有肝病史者應監測肝功能。

8.與光敏感藥物合用時可能發生光敏感的相加作用。

9.接受本品治療者對維生素K的需要量增加。

10.不宜與烏洛托品合用，因烏洛托品在酸性尿中可分解產生甲醛，後者可與本品形成不溶性沉澱物，使發生結晶尿的危險性增加。

11.本品可取代保泰松的血漿蛋白結合部位，兩者合用時可增加保泰松的作用。

12.磺吡酮與本品合用時可減少本品自腎小管的分泌，導致血藥濃度升高而持久或產生毒性，因此在套用磺吡酮期間或套用其治療後可能需要調整本品的劑量。

藥物過量

磺胺血濃度不應超過200μg/ml，如超過此濃度，不良反應發生率增高，毒性增強。

專家點評

哈爾濱醫科大學附屬醫院對45例感染者使用磺胺多辛，其中有上呼吸道感染者10例在服藥後7～8h自覺症狀良好，1天后退熱，3～4天后痊癒；急性支氣管炎6例，服用24h後咳嗽症狀減輕，痰減少，3～4天后痊癒。