《磁共振TLR4成像探討IBD發病機制及疾病活動度的研究》是依託上海交通大學，由吳穎為擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：磁共振TLR4成像探討IBD發病機制及疾病活動度的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：吳穎為
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
炎症性腸病（IBD）是一種常見的慢性非特異性腸道炎症性疾病，Toll樣受體4(TLR4)在IBD的致病機制中起重要作用。本項目擬在前期建立MRI巨噬細胞成像的基礎上，示蹤細胞膜天然免疫受體TLR4, 建立靶向TLR4納米探針示蹤腸壁炎症的新技術，為臨床IBD的診斷和治療提供影像學依據。首先體外合成TLR4納米探針（anti-TLR4-SPIO），檢測其特異性、效價以及TLR4抗體活性後建立巨噬細胞模型，觀察探針對細胞凋亡影響。通過電感耦合等離子質譜儀（ICP-MS）、普魯士藍染色和透視電鏡等觀察探針細胞內分布；MR檢測探針細胞結合效價。最後將TLR4探針注入IBD 急慢性小鼠模型及正常小鼠，在不同時間點行MR成像，模擬信號強度-時間曲線及R2map，分析MR信號強度與臨床／病理活評分與腸壁組織TLR4相關性。本研究有望為臨床無創診斷及IBD疾病活動度評價提供新方法。
結題摘要
炎症性腸病（IBD）是一種常見的非特異性腸道炎症性疾病，Toll樣受體4(TLR4)在IBD的致病機制中起重要作用。本課題組前期成功建立MRI巨噬細胞成像方法，本研究擬在此基礎上，建立靶向TLR4納米探針示蹤腸壁炎症的新技術。首先合成TLR4納米探針（anti-TLR4-SPIO），檢測其特異性、3T MR成像弛豫性以及TLR4-Ab活性。隨後建立巨噬細胞培養模型，以LPS刺激巨噬細胞後，分別加入100 ug Fe/ml的 anti-TLR4-SPIO（探針組）或未連線抗體的SPIO（對照組），觀察探針對細胞凋亡影響；通過ICP-MS、普魯士藍染色和透視電鏡等方法觀察探針對細胞內鐵含量及細胞內探針分布的影響；通過MR檢測探針的效價。最後將TLR4探針通過尾靜脈分別注入IBD 小鼠（DSS誘導）、TLR4敲除IBD小鼠以及正常小鼠，在不同時間點（0,4,24小時）行MR成像，模擬信號強度-時間曲線及R2map，分析MR信號強度與臨床／病理活動度評分、腸組織TLR4表達量的相關性。本研究有望為臨床無創性診斷及評價IBD疾病活動度提供新方法。
