醋硝香豆素（Acenocoumarol），別名醋硝香豆酮，是一種白色結晶固體的化學品。化學名稱3-(1-對硝基苯基-3-氧代丁基)-4-羥基-2H-1-苯並吡喃-2-酮，分子式為C19H15NO6，分子量為353.32600，易溶於乙醚，乙醇，不溶於水，熔點196~199℃。醋硝香豆素為抗凝血藥，臨床上主要用於預防和治療血管內血栓性疾病。
基本介紹
- 中文名：醋硝香豆素
- 外文名：Acenocoumarol
- CAS號：152-72-7
- 分子式：C19H15NO6
- 分子量：353.32600
- 熔點：196-199℃
化合物簡介,基本信息,物化性質,安全信息,生產方法,用途,藥物相關信息概況,藥品名稱,分類,劑型,藥理作用,藥代動力學,適應證,禁忌證,注意事項,不良反應,用法用量,藥物相互作用,專家點評,
化合物簡介
基本信息
中文名稱：醋硝香豆素
中文別名：3-(1-對硝基苯基-3-氧代丁基)-4-羥基-2H-1-苯並吡喃-2-酮; 醋硝香豆酮;
英文名稱：acenocoumarol
英文別名：ACENOCOUMAROL; Acenocoumarol;
CAS號：152-72-7
分子式：C19H15NO6
化學結構：
分子量：353.32600
精確質量：353.09000
PSA：113.33000
LogP：4.04100
物化性質
外觀與性狀：白色結晶固體
密度：1.427g/cm3
熔點：196-199ºC
沸點：546.9ºC at 760mmHg
閃點：284.6ºC
折射率：1.656
儲存條件：庫房通風低溫乾燥,與食品添加劑分開存放
蒸汽壓：0mmHg at 25℃
安全信息
符號：GHS07
信號詞：警告
危害聲明：H302; H315; H319; H335
警示性聲明：P261; P305 + P351 + P338
包裝等級：III
危險類別：6.1(b)
海關編碼：2932209090
危險品運輸編碼：UN 2811
生產方法
將4-羥基香豆素和4-對硝基苯基丁烯-3-酮進行加成反應,得到的新抗凝粗品用丙酮重結晶,總收率55%。
用途
本品系雙香豆素的合成代用品，化學結構與維生素K相似。用於防治靜脈血栓、肺栓塞、心肌梗塞及心房纖顫引起的栓塞。對急性動脈團塞先用肝素控制症狀，再用本品。
藥物相關信息概況
藥品名稱
中文名稱：醋硝香豆素
英文名稱：Acenocoumarol
別名：新抗凝；硝苄丙酮香豆素；硝苄香豆素；心得隆
分類
血液系統藥物 > 抗凝血藥
劑型
1mg，4mg。
藥理作用
本品系雙香豆素的合成代用品，化學結構與維生素K相似，與維生素K發生競爭性拮抗，妨礙後者的利用，使肝臟中凝血酶原和凝血因子II、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成受阻。是雙香豆素類中抗凝效力最強的口服抗凝藥。作用較雙香豆素快，但維持時間較短。對已合成的凝血酶原和凝血因子無作用。
藥代動力學
口服易吸收，99%與血漿蛋白結合。t1/2約為8.5h。可透過胎盤並出現在乳汁中。主要以原藥經腎排出。服藥後36～48h作用達最大，停藥後48h凝血酶原時原時間恢復正常。
適應證
用於預防和治療血管內血栓性疾病，如，防治靜脈血栓、肺栓塞、心肌梗死及心房纖顫引起的栓塞。尤其適用於長期維持抗凝者，對急性動脈閉塞需先用肝素控制症狀，再用本品。
禁忌證
禁用於有出血傾向者、胃腸道潰瘍、嚴重腎功能不全者、分娩或手術後三天內、妊娠後期及哺乳期婦女。
注意事項
1．本品可通過胎盤屏障，妊娠期給藥可造成胎兒內出血或死胎；套用於妊娠最初3個月，有致胎兒畸形可能；產前服用可致新生兒或胎兒內出血和分娩流血過多。故孕婦及哺乳婦女禁用。遺傳性易栓症需抗凝的妊娠婦女最好選用肝素，遺傳性易栓症者需與肝素合併用藥3～5天再以本品作長期抗凝維持。
2．本品能經乳腺分泌入乳汁中、哺乳期婦女服用本品可致嬰幼兒低凝血酶原血症。
3．下列情況應慎用：酒精中毒、惡病質、結締組織疾病、充血性心力衰竭、發熱、病毒性肝炎、肝功能失代償或肝硬化、高脂血症、甲狀腺功能低下、重度營養不良、維生素C或K缺乏、胰腺疾病、口炎性腹瀉、近期放射治療後、嚴重糖尿病、高血壓病、各種血液病、活動性消化性潰瘍、潰瘍性結腸炎、感染性心內膜炎、腎功能不全等。
4．治療期間應避免任何組織創傷，定期監測凝血酶原時間，以及大便潛血和尿隱血。
孕婦及哺乳期婦女用藥：
本品可通過胎盤屏障，妊娠早期用藥有致畸可能。妊期用藥可造成胎兒內出血或死胎，故孕婦禁用；本品能通過乳汁分泌，哺乳期婦女服用本品可致嬰幼兒凝血酶原血症，哺乳期婦女慎用。
兒童用藥：
小兒常用量應按個體所需。
老年用藥：
65歲以上老年人應適當減少用量。定期(每2月)測凝血酶原時間INR值。
不良反應
口服過量引起出血，最常見的出血部位為皮膚、黏膜、胃腸道、泌尿道，也見尿血、齒齦出血、鼻衄、瘀斑和咯血等現象。偶爾出現頭暈、噁心、腹瀉、皮膚過敏，嚴重持續性頭疼，背疼、腹痛等。
用法用量
第1天口服16～28mg，第2天5～10mg。每天維持量1～8mg，根據測定的凝血酶原時原時間調整劑量。
藥物相互作用
1．與本品合用能增強抗凝作用的藥物有：
(1)能與本品競爭血漿蛋白結合，使游離的雙香豆乙酯增多，如阿司匹林、保泰松、羥基保泰松、甲芬那酸、水合氯醛、氯貝丁酯(安妥明)、磺胺類藥、丙磺舒等；
(2)抑制肝微粒體酶，使本品代謝降低而增效，如氯黴素、別嘌呤醇、單胺氧化酶抑制藥、甲硝唑(滅滴靈)、西咪替丁等；
(3)減少維生素K的吸收和影響凝血酶原合成的藥物，如各種廣譜抗生素、長期服用液狀石蠟或考來烯胺(消膽胺)等；
(4)能促進使本品與受體結合的藥物，奎尼丁、甲狀腺素、同化激素、苯乙雙胍；
(5)干擾血小板功能，促進抗凝作用的藥物，如大劑量阿司匹林、水楊酸類、前列腺素合成酶抑制藥、氯丙嗪、苯海拉明等；
(6)此外，能增強抗凝作用的藥物還有丙硫氧嘧啶、二氮嗪(diazoxide)、丙吡胺(disopyramide)、口服降糖藥、磺吡酮(抗痛風藥)等；機制尚不明確；
(7)腎上腺皮質激素和苯妥英鈉既可增加，也可減弱抗凝的作用，有導致胃腸道出血的危險。一般不合用；
(8)不能與鏈激酶、尿激酶合用，否則易導致危重出血。
2．與本品合用能減弱抗凝作用的藥物：
(1)抑制口服抗凝藥吸收，包括制酸藥、輕瀉藥、灰黃黴素、利福平、格魯米特(導眠能)、甲丙氨酯(安寧)等；
(2)維生素K、口服避孕藥和雌激素等，競爭有關酶蛋白，促進因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。
專家點評
醋硝香豆素為雙香豆素類抗凝藥。適應證與雙香豆乙酯相似，但作用較其強而快，口服吸收快、排泄也快。
