硝基呋喃類環境暴露

硝基呋喃類藥物曾廣泛套用於飼料添加劑和治療藥物，屬於可疑致癌物。暴露途徑主要 為食入。

環境水平和人體暴露

硝基呋喃類原形藥物在機體內代謝快，在可食組織中一般檢測不到。但是其代謝產物能夠與蛋白質結合併且相當穩定。通過食品攝入超量硝基呋喃類殘留後，對人體造成的危害主要是胃腸反應和超敏反應。劑量過大或腎功能不全者，可引起嚴重毒性反應。

暴露途徑

硝基呋喃類藥物的暴露途徑主要為食入。

生物效應

體內和體外效應

硝基呋喃類藥物對光敏感，代謝速度非常快，在動物體內的半衰期很短，檢出原藥殘留的可能性較小。例如呋喃唑酮在停藥後12h內從組織中消失，而其代謝物3-氨基-2-惡唑烷酮（AOZ）在動物體內則以組織蛋白結合物的形式在體內殘留數周。硝基呋喃類化合物是直接致變劑，它不用附加外源性激活系統就可以引起細菌的突變。呋喃它酮為強致癌性藥物，呋喃唑酮具中等強度致癌性。高劑量飼餵食用魚和觀賞魚，可誘導魚的肝臟發生腫瘤。繁殖毒性結果表明，呋喃唑酮能減少精子的數量和胚胎的成活率。呋喃西林在急性毒理實驗中，能夠使小鼠出現厭食、生長抑制、刺激過敏、癲癇發作、震顫症狀，嚴重時出現呼吸衰竭。口服呋喃西林的大白鼠精子發生障礙，導致睪丸萎縮，間質細胞增生，精囊及腎上腺也增生肥大。Anderson等研究了呋喃西林對哺乳類動物細胞基因影響，結果顯示在體外試驗中呋喃西林雖能引起哺乳動物細胞染色體損傷，但不能致基因突變，說明呋喃西林不能對人體產生基因毒性。

在硝基呋喃類藥物中，呋喃西林的毒性最大，呋喃唑酮的毒性最小，以呋喃西林對家禽的毒性作用最常見，尤其是雛鴨和雛雞。以220mg/kg混飼餵雛鴨或以400mg/kg混飼餵雛雞，連續用藥10d以上，雞鴨出現呆滯、羽毛蓬鬆、厭食或興奮、驚厥症狀，最後死亡。

硝基呋喃類是可疑致癌物，國際癌症研究組織對硝基呋喃類藥物是否致癌早有評估：用大劑量硝基呋喃類物質飼餵大鼠及小鼠，可觀察到動物胃癌、肝癌及乳腺癌發病率增高，但無人致癌的任何證據，因此將它分類為“2類B”，即可疑致癌物。硝基呋喃類多數藥物在動物試驗中顯示“三致”效應。Gajewska和Basak等通過艾姆斯試驗和SOS試驗，證實了呋喃唑酮和呋喃西林具有致突變作用，而且呋喃唑酮的代謝產物AOZ也具有致突變的作用。

毒性閾值

呋喃西林急性LD₅₀毒性：590mg/kg（大鼠經口），249mg/kg（小鼠經口）。

在動物和人體內的代謝動力學比較

吸收/分布/排泄

吸收：呋喃妥因口服吸收好，主要從小腸遠端吸收；呋喃西林主要局部套用，外用可治療和預防傷口感染；呋喃唑酮口服經胃腸道很少吸收，在腸內能保持較高濃度。

排泄：呋喃妥因排泄快，主要以原型從尿中排出，有利於治療尿路感染；呋喃唑酮主要經腸道和尿道排出。

代謝及其產物

硝基呋喃類物質在動物體內迅速分解，其原位穩定性只有數小時，因此，測定硝基呋喃類抗生素母體就顯得沒有意義。通過C標記的呋喃唑酮代謝物研究表明，其代謝產物可以與蛋白質緊密結合，形成穩定的殘留物，殘留時間達數周之久，甚至在蒸煮、烘烤、磨碎和微波加熱過程中也無法有效降解，因此檢測硝基呋喃類藥物的代謝產物，更能起到監控作用。

與藥物相互作用

（1）呋喃唑酮與三環類抗抑鬱藥合用可引起急性中毒性精神病，應予避免。

（2）呋喃唑酮可增強左旋多巴的作用。

（3）擬交感胺、富含酪胺食物、食慾抑制藥、單胺氧化酶抑制劑等可增強呋喃唑酮作用。

人體效應

臨床上套用呋喃西林的不良反應表現為：胃腸道反應，占51%，以噁心嘔吐為主，神經系統反應少見。外用不良反應主要為皮膚超敏反應，亦少見。呋喃唑酮可引起噁心嘔吐等消化道反應及超敏反應，長期套用出現周圍神經病變及肝臟損害。呋喃妥因主要引起肛門或直腸麻木感，也可引起肝損害，另外一種少見的不良反應是肺部併發症，表現為發熱、咳嗽、胸痛、呼吸困難，甚至肺功能不全，極少發生胸腔積液和肺出血，可能與免疫反應有關。

人體健康危害防治措施

預防措施

（1）在工業生產過程中應注意密閉化、自動化，完善通風系統，嚴格操作規程，搞好個人防護。

（2）在運輸過程中必須用專車、專船裝運，絕不可與糧食、食品等混裝，以免污染。保管過程中，禁止與糧食同庫存放，所有藥品容器必須有明顯警告標誌，一切盛裝藥品的容器均不準作其他用途。

（3）在套用過程中應注意：嚴格按照藥品說明套用，避免誤用、濫用。

健康監測

對於從事硝基呋喃類藥物生產、使用的作業人員，需要進行上崗前和在崗期間職業健康檢查。在體檢中發現異常時，須確定是否屬於中毒、職業禁忌證或其他疾病，作出相應診斷治療方面的安排。

泄漏應急處理

疏散泄漏污染區人員至安全區，禁止無關人員進入污染區，切斷火源。用沙土或其他不燃性吸附劑混合吸收，然後收集運至廢物處理場所處置。也可以用大量水沖洗，洗消水放入相應水處理系統。如大量泄漏，回收或無害處理後廢棄。

滅火方法

用水、沙土、二氧化碳滅火器滅火，應注意穿戴可靠的防毒、防護用品，防止中毒。