短指症（Brachydactyly）又名短趾症，是一種常染色體顯性遺傳病。實際上“短指症”並不真的指手指、腳趾而是指跖骨短小甚至消失，所以此病全名為先天性第四蹠骨短小症。A-1型短指症發病與於2號染色體長臂上的IHH基因有關，一般以第四跖骨短小者居多，也偶有發第一跖骨短小症等。患病者以正常人姿勢走路，第四跖骨則容易受累。
基本介紹
- 別稱：短指症
- 英文名稱：Brachydactyly
- 又稱：短趾症
- 屬於：一種常染色體顯性遺傳病
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短指症
本病主要表現為手指骨短或缺失，掌骨變短，致使手指(趾)變短。
臨床主要表現
1.A型短指症 主要中指節骨短，又分6個亞型。
(1)A1型(112500)：5p13.3—p13.2，2q35—q36，又稱Farabee型，所有中指節骨融合於末端指骨，拇指(趾)近端指骨短，身材矮小。
(2)A2型(112600)：又稱Mohr-Wriedt型，示指和第二足趾中
趾節骨變短。
(3)A3型(112700)：第五指中指節骨變短，並向橈側彎斜。
(4)A4型(112800)：又稱Temtamy型，第二、第五指中指節骨短，足趾第四趾可缺中趾骨節。
(5)A5型(112900)：中指骨節短，伴指甲發育不全，拇指末端有雙指骨。
(6)A6型(112910)：又稱1)sebold Remondini型，短中指伴肢中
部短及腕骨、跗骨骨化障礙。
2.B型(113000) 中指骨節短，伴指骨末端發育不全或缺如，指和趾均受累，拇指(趾)畸形，尚有指(趾)關節粘連，兼有並指(足趾第二、第三並趾常見)。本型是短指型中最嚴重的一型。
3.C型(113100) 20q11.2，主要是中指第二、第三指骨異常，近端指骨分節過多。
4.D型(113200) 主要拇指(趾)有短而寬的末端指骨。
5.E型(113300) 2q37，主要由掌骨和跖骨變短形成。患者中度矮小，面圓，並可伴其他骨骼異常。
(1)El型：第四掌跖骨短。
(2)E2型：各種形式掌骨變短，伴指骨受累。
(3)E3型：各種形式掌骨變短，但五指骨受累。
診斷要點
根據各型臨床主要表現。
治療
無有效根治方法。目前流行有如下治療手段：
1、手術開刀把蹠骨鋸斷再拉長，缺點是會留下傷疤，有痛楚。
2、植骨。但一般患者很難接受。
3、使用外固定支架結合截骨延長蹠骨，優點是不留疤痕，但有缺點是治療時間長，一般需要3個月。
產前診斷
1.形態異常 短指。
2.方法 胎兒手伸開時，B超檢查。
3.結果判定 手長軸，顯示手指短。
1.發病年齡 出生時即表現。
2.遺傳方式 E型為X連鎖隱性遺傳，其他型為常染色體顯性遺傳。
3.基因定位 見各分型。
4.家系分析 分析家系情況，結合各型臨床主要表現，確定遺傳方式。
(1)A，B，C，D型為常染色體顯性遺傳，完全外顯。患者出生時即表現，往往有家族史，患者(雜合體)子女發病風險50%，同病患者結婚，機率較大，夫婦雙方均為患者(雜合體)，子女發病風險75%。家庭成員中非患者的子女一般不會患病。
(2)E型為非致死性X連鎖隱性遺傳，男性患者的女兒全為攜帶者，兒子全正常，女性攜帶者致病基因傳給兒子，兒子患病，傳給女兒，女兒為攜帶者。女性攜帶者致病基因傳給兒子或女兒的機率，各為同性別的50%。
5.再發風險估計
(1)常染色體顯性遺傳，患者(雜合體)子女再發風險50%。
(2)X連鎖隱性遺傳，根據家系情況，查X連鎖隱性遺傳子女再發風險估計表。
6.醫學意見
(1)常染色體顯性遺傳：①患者生子女可進行產前診斷，非致殘性遺傳病，可以生育；②產前診斷，胎兒為患者，可繼續妊娠，但必須把情況告訴家屬，是否繼續妊娠，由家屬當事人決定；③患者家庭中非患者可正常婚育。
(2)X連鎖隱性遺傳：①分析家系，對可疑攜帶者，必須進行攜帶者檢出。②患者和肯定攜帶者生子女必須進行產前診斷，非致殘性遺傳病，胎兒患病，可以繼續妊娠，但必須把情況告訴家屬，是否繼續妊娠，由家屬當事人決定。或進行胎兒性別鑑定，可生女孩；③避免同病患者結婚。
成因
一般患者幼年時五指可以正常發育，但長到7~8歲以後第四蹠骨過早閉合以致停止生長，同時其他趾骨正常發育，造成發育畸形。該病是由於趾骨發育異常，並非後天所致,其中無論與鞋擠壓、外傷等都不是根本病因，遺傳才是主要病因。母親與子女同為病患的情況很普遍，一般多發於女性、單側多於雙側，而左右分別則不大。
發現
該病是於1903年發現，符合孟德爾遺傳學的遺傳性疾病。2000年，中國科學院院士、上海交通大學Bio－X中心主任賀林教授帶領上海交通大學/中國科學院上海生命科學研究院“神經精神病和人類遺傳學聯合研究室”經過深入研究，並在中國貴州、湖南等偏僻深山、山村發現、收集的A－1型短指症的三大家族系列的基因，最終把定位於2號染色體長臂上的特定區域。其後與香港大學陳振勝研究組合作，發現了導致BDA1的IHH基因突變（E95K）破壞了骨骼組織Hedgehog蛋白與PTCH1和HIP1的相互作用，然後通過分析人工構建的E95K突變小鼠模型，發現該蛋白所傳遞的信號能力及範圍被認為與其受體PTCH1和拮抗劑HIP1相互作用的強弱有關，而這種作用又與該蛋白在細胞外形成的濃度梯度有關。 該基因發生致病突變後使這種濃度梯度及一系列的相互作用紊亂，最終導致指節嚴重縮短以致完全消失，發生骨骼發育畸形。2001年，國際上首次完成了導致A－1型短指（趾）症IHH基因的克隆。
病害
該病雖然沒有直接的致死性，所以一般沒有動手術的必要，但一般會造成外觀和心理上的影響和傷害。
此種先天畸形對行、跑、走、彈跳等足部動作的完成有一定影響，亦常造成足部骨折、繼發畸形、足底應力分布不勻。
第四跖骨短小患者一般都並患有前足橫弓塌陷、足底有胼胝體，以致足部疼痛。
而第一跖骨短小畸形使足掌負重點轉移到第二跖骨頭，但由於第二跖骨纖細易造成骨折。有時局部第二跖骨頭局部也有胼胝體形成。
由於第四趾的畸形不能承擔重量，以致會上翹，鞋子、襪子極易磨損。
