皮膚組織再生修復複方水凝膠體系的構建

《皮膚組織再生修復複方水凝膠體系的構建》是依託中國海洋大學，由陳西廣擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：皮膚組織再生修復複方水凝膠體系的構建
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：陳西廣
• 依託單位：中國海洋大學

中文摘要

皮膚組織深度損傷後的再生與健康修復是組織工程和再生醫學中急需解決的難題。本項目用生物材料複方組裝，形成適宜的微環境，實現皮膚組織再生與健康修復。擬以L-Ch水凝膠為基質，裝配CMCH、HA、肝素和載藥L-Ch納米粒子為組件，構建皮膚組織再生修復複方水凝膠體系。溫敏自助裝形成超達孔水凝膠，含水率大於95%，亞油醯基調節水凝膠中親水性和疏水性基團的平衡，構成更加適宜的微環境和生物相容性，緩解新生組織對外界環境如溫度、pH、溶氧、滲透壓、剪下力等的敏感性,納米級纖維結構誘導幹細胞的分化，HA有利於細胞的轉移,肝素有於調節創面血液循環,CMCH促進NFB細胞生長和抑制KFB細胞生長，並調節皮膚組織癒合過程中I型和III型膠原的合理分泌,納米L-Ch粒子將攜載MMP-9、VEGF，DS和FGFs等組成部件，緩釋皮膚再生和修復的輔助因子，實現皮膚組織自我再生與健康修復。

結題摘要

項目“皮膚組織再生修復複方水凝膠體系的構建”項目編號：81071274，經費到位35萬元。按照任務書的規定，完成全部研究計畫內容是，並按照研究計畫完成全部經費支出，經費使用合理，達到了任務書規定各項技術指標和成果要求，具備了結題條件。本項目研究中發表研究論文12 篇， 獲得發明專利3 項，參加國內外學術會議3次,培養博士研究生3名,培養碩士研究生4名。沒有做調整和變動。 殼聚糖(chitosan)是廣泛存在於自然界的一種氨基多糖，是甲殼素(chitin)經脫乙醯後的產物。具有許多獨特的性質如良好的生物相容性、無毒、可生物可降解以及抗菌性等，在生物醫學領域被廣泛用作藥物釋放載體、組織工程支架、傷口敷料等。本項目通過醚化改性在殼聚糖分子鏈上引入羥丁基基團，製備出水溶性良好的殼聚糖衍生物—羥丁基殼聚糖，成功構建了溫度敏感型的複方水凝體系。研究結果表明：羥丁基殼聚糖的成膠時間﹤90s，屬於快速回響型水凝膠；羥丁基殼聚糖濃度、不同pH的溶劑和溶劑中的離子種類對成膠溫度造成影響，屬於熱可逆性水凝膠，可隨著體系溫度的變化不斷地發生sol-gel-sol之間的轉換。羥丁基殼聚糖水凝膠內部為多孔網路結構，屬於快速溶脹型水凝膠。對羥丁基殼聚糖材料進行細胞毒性實驗、溶血實驗、急性全身毒性試驗、肌肉植入和皮下注射實驗，對羥丁基殼聚糖的體內、體外生物相容性進行綜合評價。結果表明，羥丁基殼聚糖對胎鼠成纖維細胞的相對增值率都高於75%，全部無細胞毒作用，材料的毒性評級為Ⅰ級，細胞形態良好。羥丁基殼聚糖具有改善殼聚糖溶血性能的作用。急性全身毒性實驗結果表明羥丁基殼聚糖水凝膠對小白鼠沒有表現出毒性作用。羥丁基殼聚糖溶膠埋置於大鼠背部肌肉及注射到皮下組織，都可原位形成凝膠結構，在植入和注射後的不同時間處死動物進行相關檢測。肌肉植入和皮下注射後，大鼠體內周圍組織沒有明顯的炎症反應，未發現組織變性和壞死，無特殊不良反應。在植入的初期可見水凝膠周圍有纖維薄膜產生，隨著時間的延長，包膜變薄直至消失。羥丁基殼聚糖水凝膠可在肌肉組織和皮下組織內緩慢降解。在植入的前三周取樣進行血常規檢測，各項指標的檢測結果均在正常值範圍內，且與對照組相比沒有明顯差異。羥丁基殼聚糖水凝膠體系具有良好的生物相容性。本研究成功地研製了羥丁基殼聚糖溫度敏感型水凝膠體系，是一種無細胞毒、不致急性溶血、無急性體內毒性、並且具有良好組織相容