皖南行署,是中華民國時期安徽省政府的地方派出機關。
行政公署設主任1人,在安徽省政府委員當中提請1人,由國民政府簡派之,綜理全署事務,監督所屬職員及機關。皖南行政公署成立時,任命戴戟為行署主任,由於與李品仙等新桂系人物之間發生矛盾,後來被免職。民國29年(1940年)1月,黃紹耿接任行署主任,黃屬桂系,對於皖南錯縱複雜的局面難於應付,被免職。民國31年(1942年)1月正式任命張宗良為皖南行署主任,民國34年(1945年)抗戰結束後,安徽省政府遷至合肥縣,皖南行政公署已無存在的必要,因此於同年11月15日正式結束。
民國37年(1948年)12月4日,安徽省政府南遷懷寧縣安慶城。省政府鑒於江北不少地區已入解放軍之手,因應國共內戰情勢,決定重設皖南行政公署。因此在宣城正式成立,主任為張義純,旋遷屯溪鎮。民國38年(1949年)2月,張義純任省政府主席。3月2日,皖南行政公署併入遷駐屯溪鎮的安徽省政府。