百草枯的生殖毒性及其機制研究

《百草枯的生殖毒性及其機制研究》是依託西安交通大學，由陳慶擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：百草枯的生殖毒性及其機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：陳慶
• 依託單位：西安交通大學

中文摘要

近年來，不孕不育、流產、死胎等生殖障礙發病率呈上升趨勢，這與環境污染密切相關。農藥是環境污染的一個主要來源，百草枯是一種目前在農業上套用十分廣泛的除草劑，但其對生殖系統的影響，目前人們尚不清楚。因此，本研究擬通過動物實驗及人群調查評估百草枯對人類生殖健康的影響，並探討其可能的毒性機制。主要方法：首先通過大鼠生殖毒性實驗分別評價百草枯對雄性及雌性大鼠的生殖毒性，並通過兩代繁殖實驗綜合評價其對生育力的影響。然後，對百草枯接觸人群與非接觸人群利用佇列研究，對不良妊娠與正常妊娠人群利用病例-對照研究進行調查分析，探討百草枯對人群生殖健康的影響。最後，通過脂質過氧化及代謝動力學分析，探討百草枯對生殖器官的氧化應激損傷。並結合細胞凋亡的線粒體途徑信號分子檢測，探索百草枯引起生殖毒性的分子機制。

結題摘要

近年來，人類生殖障礙的發病呈上升趨勢，環境污染被認為是一個重要的危險因素。百草枯是目前在農業上被廣泛使用的一種除草劑，但關於百草枯對人類生殖健康的影響尚不清楚。因此，儘快闡明百草枯對生殖系統的影響，具有重要的現實意義。本項目從六個方面探討了百草枯的生殖毒性及其作用機制。通過一般生殖毒性試驗，發現百草枯對大鼠生殖系統具有不良影響。可導致雄性大鼠精子數量降低、活力下降，畸形率升高，睪丸組織出現病理學改變；雌性大鼠則出現受孕率下降，胚胎著床數減少，胚胎存活率下降，卵巢亦有病理學變化。通過兩代繁殖實驗則進一步證明了百草枯不僅損傷大鼠的生殖能力，而且還影響子代的生長發育，表明百草枯對大鼠具有生殖毒性。為探討其毒作用機制，我們採用生化分析，western blot等多種生物分子技術，發現百草枯可引起大鼠睪丸、卵巢組織出現脂質過氧化增強，生殖細胞凋亡增加。與對照組相比，百草枯染毒導致睪丸組織中Caspase-3和-9活性升高、線粒體通透性增強，胞漿細胞色素C含量增多，表明百草枯誘導的生殖細胞凋亡是通過激活線粒體途徑介導的。該研究成果不僅豐富了百草枯的毒理學資料，而且為預防百草枯對人類生殖健康危害提供了試驗依據。雖然動物實驗證明了百草枯具有生殖毒性，但流行病學調查卻沒有顯示人類生殖障礙與百草枯暴露的相關性。因此，百草枯生殖毒性的人類接觸證據還需進一步深入研究。