百悅澤

百悅澤（通用名：澤布替尼膠囊），是百濟神州自主研發生產的新一代布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑，澤布替尼是中國第一個獲得FDA批准的抗腫瘤創新藥，實現了本土新藥出海“零的突破”

2021年6月11日舉行的26屆歐洲血液學協會年會（EHA 2021）網路大會的主席研討會上，百濟神州發布的一項全球頭對頭3期臨床研究最新數據表明：該公司自主研發的抗癌新藥澤布替尼（商品名“百悅澤”），以更好的療效和安全性，在數據上優勝強生公司研發的抗癌藥伊布替尼。這是中國創新藥首次在頭對頭中打敗歐美跨國公司藥物。

2019年11月，澤布替尼在美國取得全球首次批准，實現中國抗癌新藥出海“零的突破”，隨後其陸續在中國、加拿大、澳大利亞、俄羅斯、歐盟等多個國家和地區獲批上市，其商業化足跡已遍布全球44個市場。此外，其在全球範圍內仍有40多項藥政申報正在審評中。

百悅澤共有三項已獲批的適應症納入國家醫保目錄，覆蓋既往至少接受過一種治療的套細胞淋巴瘤（MCL）、慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）和華氏巨球蛋白血症（WM）患者。經過最新醫保談判的再度降價，百悅澤已成為國內同類BTK抑制劑中月治療費用最低的產品。

基本介紹

• 藥品名稱：百悅澤
• 外文名：Zanubrutinib Capsules
• 別名：澤布替尼膠囊、Brukinsa
• 主要適用症：既往至少接受過一種治療的成人套細胞淋巴瘤（MCL）患者。既往至少接受過一種治療的成人慢性淋巴細胞白血病（CLL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者
• 劑型：膠囊劑
• 批准文號：國藥準字H20200005 
• 上市許可人：百濟神州(蘇州)生物科技有限公司 

藥品名稱

通用名稱：澤布替尼膠囊

商品名稱：百悅澤/Brukinsa

英文名稱：Zanubrutinib Capsules。

適應症

既往至少接受過一種治療的成人套細胞淋巴瘤（MCL）患者。

既往至少接受過一種治療的成人慢性淋巴細胞白血病（CLL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者。

用於治療既往至少接受過一種治療的成人華氏巨球蛋白血症 （WM）患者。

2024年5月13日，百濟神州宣布其BTK抑制劑澤布替尼（獲得中國國家藥品監督管理局(國家藥監局)）附條件批准註冊，新增以下適應症：聯合奧妥珠單抗，適用於既往接受過至少二線系統性治療的復發或難治性濾泡性淋巴瘤（FL）成人患者。

藥品醫保

2020年12月28日，國家醫保局、人力資源和社會保障部公布《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2020年）》，百悅澤（澤布替尼膠囊）成功進入醫保目錄。2021年3月1日起百悅澤（澤布替尼膠囊）公布新價格，單瓶價格6336元，月治療費用11880元，如結合各地的報銷比例，患者每月自付費用還將在此基礎上，進一步降低約60%至90%不等。

2023年12月13日，國家醫保局、人力資源和社會保障部公布《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2023年）》，百悅澤（澤布替尼膠囊）又成功進入醫保目錄。新增醫保適應症：1.既往至少接受過一種治療的成人套細胞淋巴瘤(MCL)患者；2.成人慢性淋巴細胞白血病(CLL)/小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)患者；3.成人華氏巨球蛋白血症(WM)患者。

此次兩項一線適應症進入醫保，標誌著澤布替尼已實現治療CLL/SLL和WM全線醫保覆蓋，並成為目前唯一能一線CLL和WM實現醫保報銷的新一代BTK抑制劑。

發展歷程

2019年11月，百悅澤獲美國藥監局“優先審評”上市，成為第一個在美獲批上市的中國本土自主研發抗癌新藥，改寫了中國抗癌藥“只進不出”的歷史。

2020年6月，百悅澤（通用名：澤布替尼膠囊），獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批准上市，用於治療兩種復發難治性淋巴瘤（復發難治的套細胞淋巴瘤（MCL）和復發難治的慢性淋巴細胞白血病（CLL）、小淋巴細胞淋巴瘤（SLL））。這標誌著將為中國淋巴瘤患者帶來全新治療選擇。 其推薦劑量為每次160 mg，口服，每日2次。

2020年12月，澤布替尼在國內獲批的兩項淋巴瘤適應症均已納入醫保目錄，並於2021年3月正式落地執行。

作為一款本土研發的新型強效BTK抑制劑，澤布替尼經過分子結構的最佳化，能對BTK靶點形成完全、持久的精準抑制。澤布替尼的上市將為成人套細胞淋巴瘤（MCL）、成人慢性淋巴細胞白血病（CLL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）等患者提供更多的用藥選擇。

2021年6月，百濟神州BTK抑制劑百悅澤（澤布替尼）對比第一代藥物伊布替尼，用於治療復發或難治性（R/R）慢性淋巴細胞白血病（CLL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者的頭對頭全球3期臨床研究最新數據亮相第26屆歐洲血液學協會年會。數據顯示，澤布替尼達到了客觀緩解率（ORR）的優效性，並取得了顯著的無進展生存期（PFS）獲益。這也是國產新藥首次在優效性研究中擊敗歐美重磅藥物。

根據期中分析數據，在中位隨訪時間為15個月時，澤布替尼取得了更高的客觀緩解率（78.3%vs62.5%），同時顯示了更具優勢的12個月無進展生存率（95%vs84%），顯著降低疾病進展風險60%。在安全性方面，經澤布替尼治療的患者具有更低的心房顫動或撲動事件風險（2.5%vs10.1%），差異具有統計學意義。

2021年6月22日，中國國家藥品監督管理局（NMPA）已授予百悅澤（澤布替尼）附條件批准，用於治療既往至少接受過一種治療的成人華氏巨球蛋白血症 （WM）患者。NMPA藥品審評中心（CDE）於2020年10月將這項新適應症上市許可申請納入優先審評。

此次NMPA附條件批准百悅澤用於治療既往至少接受過一種治療的WM患者，是基於一項單臂關鍵性 2 期臨床試驗（NCT03332173）的安全性和有效性結果。該試驗的中位隨訪時間為 14.9 個月，經獨立評審委員會（IRC）評估，試驗的主要終點 -- 主要緩解率（MRR）為 72.1%（95% CI：56.3，84.7）。MRR 指的是完全緩解、非常好的部分緩解和部分緩解的總和。該試驗的安全性數據與先前觀察到的情況相符。

2021年10月，百悅澤（澤布替尼）已在澳大利亞獲批用於治療既往接受過至少一種療法的套細胞淋巴瘤（MCL）成人患者。

2021年10月，百濟神州宣布旗下產品澤布替尼（商品名：百悅澤）在澳大利亞獲批用於治療既往接受過至少一種療法的華氏巨球蛋白血症（WM）成人患者，或作為一線療法以用於治療不適合化學免疫治療的患者。

2021年10月，百悅澤®在新加坡獲批用於治療套細胞淋巴瘤。

2022年6月13日，百濟神州宣布，公司自主研發的BTK抑制劑百悅澤（澤布替尼膠囊）已獲得科威特衛生部、巴林國家衛生監督管理局和卡達公共衛生部批准，用於治療既往接受過至少一種治療的套細胞淋巴瘤（MCL）成人患者。

截至2022年6月14日，百悅澤的商業化版圖已覆蓋全球50個國家和地區。

2021年6月22日，中國國家藥品監督管理局（NMPA）已授予百悅澤（澤布替尼）附條件批准，用於治療既往至少接受過一種治療的成人華氏巨球蛋白血症 （WM）患者。NMPA藥品審評中心（CDE）於2020年10月將這項新適應症上市許可申請納入優先審評。

2022年9月，美國國家綜合癌症網路（NCCN）慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）指南2023年第一版進行了更新。百濟神州自主研發的BTK抑制劑澤布替尼在此次指南更新中提升至一線無del(17p)/TP53突變“Ⅰ類優先推薦”，即最高級別推薦，伊布替尼降級至“其他推薦”。

2023年5月，百濟神州(688235.SH)公告，公司近日獲悉國家藥品監督管理局(“國家藥監局”)已批准公司核心產品百悅澤®(澤布替尼膠囊)相關的四項註冊申請，包括兩項新增適應症的上市許可申請，具體為新診斷的成人慢性淋巴細胞白血病(CLL)或小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)患者和新診斷的成人華氏巨球蛋白血症(WM)患者，以及兩項附條件批准轉為常規批准的補充申請。

專家解讀

北京大學腫瘤醫院淋巴瘤內科副主任、主任醫師宋玉琴教授表示，“澤布替尼在套細胞淋巴瘤（MCL）患者中展現了高度的活性，84%的患者達到了客觀緩解，由研究者評估的完全緩解率也達到78%，並且總體耐受。”

百悅澤（澤布替尼）在慢性淋巴細胞白血病（CLL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）中也表現出了較高的緩解率。一項在中國開展的單臂、多中心關鍵II期臨床研究中，入組了91位患者，包括82位慢性淋巴細胞白血病患者與9位小淋巴細胞淋巴瘤患者，數據顯示，客觀緩解率達85%，12個月無進展生存率估計值為87.2%。

2020ASCO會議上公布的百悅澤與伊布替尼治療華氏巨球蛋白血症（WM）的頭對頭研究（ASPEN研究）的最新數據顯示，中位隨訪時間為24.2個月時，在總體意向治療人群中，經研究者評估的完全緩解和非常好的部分緩解率總和（CR+VGPR）分別為百悅澤30.4%vs伊布替尼18.2%。同時，相比伊布替尼，澤布替尼在安全性和耐受性上有提升，不良事件（AE）的發生風險整體較低，在房顫（澤布替尼3.0% VS伊布替尼18.4%）等需要特殊關注的不良事件中，展現了安全性。 2021年3月2日，加拿大藥監部門批准百悅澤®（澤布替尼）用於治療華氏巨球蛋白血症（WM）患者的新藥上市申請。

作用機制

澤布替尼（Zanubrutinib）是百濟神州自主研發的一款口服布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑。BTK是B細胞受體（BCR）信號通路的關鍵調節因子，參與B細胞的增殖、運輸、趨化和黏附，在不同類型血液系統惡性腫瘤中廣泛表達。

作為一款本土研發的新型強效BTK抑制劑，澤布替尼經過分子結構的最佳化，它能夠對BTK靶點形成完全、持久的精準抑制。澤布替尼的上市將為成人套細胞淋巴瘤（MCL）、成人慢性淋巴細胞白血病（CLL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）等患者提供更多的用藥選擇。

用法用量

推薦劑量為每次160 mg，口服，每日兩次，在飯前或飯後服用均可。

規格

80 mg

劑型

膠囊劑