癌周LEC表達CXCL1促進胃癌淋巴道轉移的分子機制

《癌周LEC表達CXCL1促進胃癌淋巴道轉移的分子機制》是依託中山大學，由何裕隆擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：癌周LEC表達CXCL1促進胃癌淋巴道轉移的分子機制
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：何裕隆
• 依託單位：中山大學

中文摘要

胃癌主要經淋巴道轉移，闡明其機理意義重大。我們前期從一個全新的角度發現，胃癌細胞轉移到前哨淋巴結後，輸入淋巴管內皮細胞（LEC）CXCL1表達升高，其受體CXCR2在胃癌中表達上調，並與淋巴管新生成正相關，但CXCL1 促進胃癌淋巴道轉移的機制仍需進一步明確。本項目擬在前期研究的基礎上，首先在臨床標本中證實癌周LEC的CXCL1 表達升高；進一步從細胞水平分析CXCL1對胃癌細胞粘附、遷移和侵襲等生物學功能的影響；然後通過流動腔實驗證明LEC釋放CXCL1，並通過β1-integrin介導胃癌細胞粘附；繼而證明CXCL1通過Integrin-FAK-MAPK信號通路促進胃癌細胞的侵襲和遷移；最後採用動物模型驗證LEC來源的CXCL1促進胃癌淋巴結轉移。本項目旨在闡明癌周LEC表達CXCL1促進胃癌淋巴道轉移的分子機制，為抑制胃癌淋巴道轉移的治療提供新的干預靶點。

結題摘要

胃癌主要通過淋巴道轉移，闡述清楚胃癌發生淋巴道轉移的分子機制對於理解胃癌進展和研究新的治療方法至關重要；我們前期研究發現胃癌細胞與淋巴管內皮細胞（LEC）之間的相互作用在影響胃癌淋巴管轉移方面有著重要作用；但是，淋巴管內皮細胞促進胃癌轉移的具體分子機制還不清楚；首先，本研究證實胃癌組織中CXCL1的表達明顯上調，CXCL1表達水平與T分期和N分期密切相關；陽性表達CXCL1預示著更短的總的五年生存率；其次，胃癌細胞過表達CXCL1後，細胞的遷移和成瘤能力得到明顯增強；此外，過表達的CXCL1可以通過上調胃癌細胞的VEGF促進腫瘤間質內的血管新生；同時，本研究還探討了淋巴管內皮細胞來源的CXCL1對胃癌淋巴道轉移的影響；運用螢光雙標記技術和磁珠分選技術精確地檢測了淋巴管內皮細胞中CXCL1的表達，發現胃癌相關淋巴管內皮細胞（T-LEC）中CXCL1的表達較正常淋巴管內皮細胞中的表達明顯升高；體內和體外實驗證實淋巴管內皮細胞來源的CXCL1通過激活integrin β1/FAK/AKT通路促進胃癌細胞侵襲、遷移、黏附和淋巴道的轉移。總之，我們的結果顯示腫瘤細胞來源的和淋巴管內皮細胞來源的CXCL1在促進胃癌進展方面發揮重要作用；本實驗結果為CXCL1作為胃癌靶向治療的靶點提供了理論的基礎和依據。