癌周LEC分泌CXCL1促進舌癌細胞淋巴道轉移的分子機制研究

《癌周LEC分泌CXCL1促進舌癌細胞淋巴道轉移的分子機制研究》是依託四川大學，由潘劍擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：癌周LEC分泌CXCL1促進舌癌細胞淋巴道轉移的分子機制研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：潘劍
• 依託單位：四川大學

項目摘要

舌鱗狀細胞癌容易發生淋巴道轉移，出現轉移的患者5年生存率將顯著降低，如何遏制舌癌細胞的淋巴道轉移是提高患者生存率的關鍵。癌細胞淋巴道轉移機制涉及面廣而複雜，到目前為止對包括舌癌在內的有關癌細胞的淋巴道轉移分子機制還知之甚少。研究證實癌細胞與微環境的相互作用是動態和雙向的，如何理解癌細胞與癌周淋巴管內皮細胞（LEC）間相互作用是闡明癌細胞淋巴道轉移機制的關鍵之一。本課題著眼於癌周LEC與舌癌細胞的相互作用機制，在課題組前期研究的基礎上，以LEC分泌的CXCL1作為突破口，採用多種現代分子生物學技術，從Rho、Rac及PI3k等分子層面、以及通過CXCR2下游分子的鑑定等途徑著重研究該因子對舌癌細胞遷移、運動與增殖等行為的影響，以期能夠闡明舌癌細胞淋巴道定向轉移的機制，更好地解釋CXCL1作用於舌癌細胞的分子途徑，對分子靶向抗舌癌淋巴道轉移治療的靶點選擇具有重要理論意義。

結題摘要

癌細胞與淋巴管內皮細胞（Lymphatic endothelial cell, LEC）的相互作用是目前研究腫瘤淋巴道轉移機制的熱點，其中細胞因子介導的癌細胞與LEC的相互作用是一個新的研究方向。CXCL1又稱GROα（Growth-regulated oncogene α），屬於CXC類趨化因子，除了在炎症及創傷修復中發揮作用，在腫瘤的轉移過程中，也是促進轉移的一個重要因素。在口腔癌中，CXCL1的表達與腫瘤白細胞浸潤及淋巴道轉移關係密切。但CXCL1促進舌癌細胞淋巴道轉移，尤其是LEC分泌CXCL1指導舌癌細胞發生定向淋巴道轉移的分子機制研究，目前還是空白。本課題著眼於癌周LEC與舌癌細胞的相互作用機制，以LEC分泌的CXCL1作為突破口，著重研究該因子對舌癌細胞遷移、運動、增殖等行為的影響，以期能夠闡明舌癌細胞淋巴道定向轉移的機制。通過研究發現：①不同濃度CXCL1對LNMTca8113細胞遷徙能力有不同影響，隨著CXCL1濃度的增加，細胞的遷移能力逐漸增強，CXCL1對細胞LNMTca8113的遷徙能力和藥物濃度有劑量依賴關係；；②阻斷LNMTca8113細胞中RhoA 和Rac1的表達能夠降低CXCL1對細胞遷移能力的影響。 ③CXCL1能夠促進AKT的磷酸化水平，發揮其促進細胞增殖的作用。CXCL1干預後，RhoAGTPase，Rac1GTPase活性增強，說明兩個分子在CXCL1發揮功能途徑中具有重要作用。④阻斷RhoA，Rac1表達，能夠有效阻斷舌癌細胞偽足形成，阻斷細胞骨架重組。總之，本研究不僅探討了癌細胞的趨化和運動的關鍵分子，而且從CXCL1受體角度，進行下游分子鑑定，尋找細胞骨架重組相關分子的上游分子，更好解釋CXCL1作用於舌癌細胞的分子途徑。