病理性近視易感基因研究

《病理性近視易感基因研究》是依託電子科技大學,由石毅擔任醒目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：病理性近視易感基因研究
• 依託單位：電子科技大學
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：石毅

項目摘要

病理性近視（pathological myopia, PM）是致盲的主要原因之一。迄今為止尚無有效的PM預防手段，對PM的治療也極為有限。對於PM的研究，有助於提高國人總體健康水平，改善人群生活質量，而對PM的病因、病理機制的研究則是解決PM 問題的關鍵。到目前為止，世界上尚未發現PM明確的致病基因，且我國PM基因位點與國外報導不同，存在遺傳異質性，種種跡象表明，PM可能是一個多基因疾病。我們收集了大量PM病例及對照樣本，並已完成其中100病例和100對照的SNP晶片全基因組掃描工作，從中篩選出了部分陽性位點，擬採用大樣本病例-對照關聯分析（case-control association study）進行PM易感基因的篩選和研究，以發現新的PM 易感基因/位點，並進行相關基因的PM發病機制研究，為PM的預防和治療奠定基礎。

結題摘要

近視是全球最常見的眼睛疾病之一，其發病率具有較大的地區和人群差異。西方人群近視發病率為20-40%，而亞洲人群近視發病率則高達40-70%。按照近視的嚴重程度可以分為輕度、中度和高度近視。高度近視是指屈光度低於-6.0D的屈光不正，又稱病理性近視（pathological myopia, PM），常伴有弱視、青光眼、白內障、玻璃體混濁、視網膜脫離等多種併發症，是致盲的主要原因之一。近視由遺傳和環境因素共同作用，而遺傳因素在PM的發生髮展中起著重要作用，現已定位21個近視疾病基因位點。但至今無一個公認的近視基因位點被確定，其病理生理機制也不明確。本項目充分利用我國遺傳資源優勢，收集5個PM大家系，1500例PM散發病例和3000例正常對照樣本，與國內多個眼科中心共同建立了一個中國人PM遺傳資源網路。通過全基因外顯子組測序對PM家系進行分析，發現了其中一個家系的致病基因-ZNF644（被OMIM收錄並命名為MYP21），並在散發病例中找到多個該基因的新突變。針對散發病例，採用全基因組關聯研究（GWAS）和meta分析，發現了一個新的易感區域-13q12.12（被OMIM收錄並命名為MYP20），以及兩個新的易感基因-VIPR2和SNTB1。其中13q12.12區域有三個基因PCOTH、MIPEP和C1QTNF9B。我們還通過病例-對照關聯研究，驗證了以前報導的多個近視位點與中國漢族人PM的相關性，排除了COL1A1和MMP2與中國漢族人PM的相關性。我們還對這些基因進行了初步功能研究，確定了其表達分布情況，並在形覺剝奪的近視小鼠模型上觀察了這些基因的表達差異，檢測了基因表達水平與各項視力指標的相關性。通過對這些新的近視基因的鑑定和研究，我們初步建立了針對這些基因的中國漢族人病理性近視基因檢測方法和試劑盒，為病理性近視的發病機制研究奠定了基礎，並為其早期篩查診斷提供了檢測靶點和方法。本項目已發表SCI收錄論文5篇（包括《The American Journal of Human Genetics》、《PLoS Genetics》、《Human Molecular Genetics》等期刊，總影響因子31.3），中文核心期刊1篇；另有3篇SCI文章正在投稿或review中。已申請國家發明專利3項，分別在國際、國內會議上做學術報告各2次。