《異黃酮通過ERs抑制NFκB活性從而促進骨形成的分子機制》是依託復旦大學，由鄒世恩擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：異黃酮通過ERs抑制NFκB活性從而促進骨形成的分子機制
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：鄒世恩
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
絕經後骨質疏鬆症（PMOP）患病率越來越高，雌激素補充治療可有效防治PMOP，但有副作用，異黃酮可作為替代選擇。我們的研究發現：異黃酮主要通過雌激素受體（ERs）發揮骨保護作用，卻沒有雌激素樣副作用，但ERs下游信號傳導機制還不清楚。結合其他學者的研究，我們假設：異黃酮可通過ERs抑制NFκB信號通路的活性，從而促進成骨細胞骨形成。因此，本項目選取雌激素樣骨保護作用最強的兩種異黃酮：大豆苷原（DAI）和雌馬酚（EQ），首先明確兩者對去勢大鼠骨及成骨細胞ERs和NFκB各信號因子表達的影響。之後用TNFα作為NFκB信號通路的激活劑，通過抑制劑和RNA干擾技術，再以DAI和EQ等處理培養的細胞，檢測細胞功能和各信號因子表達水平，以及細胞核內ERs和p50/p65相互作用的情況，探索異黃酮通過ERs抑制NFκB信號通路促進骨形成的具體作用機制，為開發新型的防治PMOP藥物提供新靶點和新策略。
結題摘要
絕經後骨質疏鬆症（Postmenopausal osteoporosis，PMOP）是原發性骨質疏鬆症中常見的一類代謝性骨病。隨著老齡化社會的來臨，越來越多的中老年婦女受到該疾病的困擾。雌激素補充治療（ERT）可有效防治其發生，但長期使用會增加乳腺癌等其他疾病的風險。近年來，異黃酮類的植物雌激素因具有雌激素樣的骨保護作用且副作用小而大受關注。已有研究表明，異黃酮也是通過雌激素受體（ERs）發揮作用，但其下游分子機制還不清楚。故闡明其作用的分子機制，可為植物雌激素防治PMOP 的有效性提供進一步的依據，為防治PMOP 的新藥研發提供新的作用靶點。結合其他學者的研究，我們提出假設：異黃酮是否通過ERs，抑制NFκB信號通路的活性，從而促進骨形成。 我們選用大豆苷原（DAI）作為實驗組，17β雌二醇作為對照組，選取小鼠成骨細胞系（MC3T3-E1）為細胞模型，研究在不同的藥物濃度下細胞的增殖情況及胞內鹼性磷酸酶（ALP）的水平；最佳藥物濃度作用下，胞內ERs及NFκB各信號因子的表達水平；再用腫瘤壞死因子（TNF α）激活NFκB通路，通過抑制劑干擾，檢測加藥後各信號因子的表達水平。 結果顯示，DAI和E2能促進成骨細胞的增殖，增加成骨細胞分化標誌物-ALP的分泌量，且在藥物濃度為5×10-7M時效果最佳。在最佳藥物濃度的刺激下，細胞內ERβ的mRNA及蛋白表達水平均上調，IKKB及p65蛋白表達水平下調，m IκB表達水平上調。我們現有的結果說明植物雌激素大豆苷原通過影響NFκB信號通路發揮其功能，我們還需繼續深入研究以明確植物雌激素影響NFκB信號通路的詳細機理。
