美他環素

美他環素又稱為“甲烯土黴素”，化學名稱為6-亞甲基-4-(二甲氨基）-3，5，10，12．12α-五羥基-1，11-二氧代-1，4，4α，5，5α，6，11，12α-八氫-並四苯甲醯胺，密度為1.66g/cm3，沸點為695.1ºC at 760mmHg，其藥品是一種四環素類抗生素。美他環素能與tRNA結合，從而達到抑菌的效果，但長期套用可引起二重感染及肝臟損害。

基本介紹

• 中文名：美他環素
• 外文名：methacycline
• CAS號：914-00-1
• EINECS號：213-017-5
• 分子式：C22H22N2O8

化合物簡介

基本信息

中文名稱：美他環素

中文別名： 甲烯土黴素

英文名稱：methacycline

英文別名：METHACYCLINE;12aalpha))-ph;6-methylene-oxytetracyclin;Cyclobiotic;metacycline;methacyclineamphoteric;Germicilclin;rondomycin;Methacycline;Adriamicina;bialatan;gs-2876;6-methyleneoxytetracycline;Globociclina;

CAS號：914-00-1

分子式：C₂₂H₂₂N₂O₈

結構式：

分子量：442.41900

精確質量：442.13800

PSA：181.62000

LogP：0.26240

物化性質

密度：1.66g/cm3

沸點：695.1ºC at 760mmHg

閃點：374.2ºC

折射率：1.753

藥理作用

美他環素為半合成四環素，具廣譜抗菌活性。抗菌機制與四環素相同，抗菌作用強於四環素。具有高效和長效性質。對革蘭陽性或陰性菌有較強的抗菌活性；對立克次體、衣原體、支原體、非典型的分枝桿菌、阿米巴原蟲有較強的拮抗作用。

藥代動力學

口服後吸收快，血漿藥物濃度高，血漿藥物濃度達峰時間為2～3h，血漿藥物濃度峰值為2～3μg/ml。在體內分布廣，可進入肝、腎、肺、腦等組織，膽汁濃度為最，為血漿藥物濃度的5～10倍。血漿半衰期為16h，血漿蛋白結合率為80%。在體內幾乎不代謝，50%以原形藥物由尿液中排出，5%由糞便中排出。單劑量0.5g口服或靜脈注射，2h後血漿藥物濃度約為2μg/ml。腎功正常者美他環素的血漿半衰期約為16～18h。

適應證

主要用於立克次體病、支原體肺炎、淋巴肉芽腫、下疳、鼠疫、霍亂、布氏菌病（與鏈黴素聯合套用）等。對大腸桿菌、產氣桿菌、志賀桿菌、流感嗜血桿菌、克雷白桿菌等敏感菌株所致的系統或局部感染也有效。此外對淋球菌、炭疽桿菌、放線菌、梭桿菌所致感染，當患者不耐青黴素時，可考慮使用美他環素（或其他四環素類）。對於鏈球菌的敏感菌株所致感染也可考慮用美他環素。至於金色葡萄球菌則大部分菌株對本類藥物耐藥。此外，美他環素尚可用於阿米巴病的輔助治療。

用法用量

成人口服每12小時300mg，8歲以上小兒口服每12小時按體重5mg/kg。

1、消化系統：胃腸道症狀如噁心、嘔吐、上腹不適、腹脹、腹瀉，偶有胰腺炎等。偶有食管炎和食管潰瘍的報導，多發生於服藥後立即上床的患者。

2、肝毒性:通常為脂肪肝變性，妊娠期婦女、原有腎功能損害的患者易發生，亦可發生於並無上述情況的患者。本品所致胰腺炎也可與肝毒性同時發生，患者並不伴有原發性肝病。

3、變態反應：多為斑丘疹和紅斑，此外可見蕁麻疹、血管神經性水腫、過敏性紫癜、心包炎以及系統性紅斑狼瘡皮損加重，表皮剝脫性皮炎並不常見。偶有過敏性休克和哮喘發生。某些用本品的患者日曬時可能有光敏現象。所以，建議患者不要直接暴露於陽光或紫外線下，一旦皮膚有紅斑應立即停藥。

4、血液系統：偶可引起溶血性貧血、血小板減少、中性粒細胞減少和嗜酸粒細胞減少。

5、中樞神經系統：偶可致良性顱內壓增高，可表現為頭痛、嘔吐、視神經乳頭水腫等。

6、腎毒性：原有顯著腎功能損害的患者可能發生氮質血症、高磷酸血症和酸中毒。

7、二重感染:長期套用本品可誘發耐藥金葡菌、革蘭陰性桿菌和真菌等引起的二重感染，嚴重者可致敗血症。

8、本品的套用可使人體內正常菌群減少，導致維生素缺乏，真菌繁殖，出現口乾、咽炎、口角炎、舌炎等。

禁忌證

1.對四環素類藥物過敏的患者禁用。

2.在牙齒生長期（懷孕的後半期、嬰兒期和8歲以下兒童）使用四環素類藥物可以引起牙齒永久的變色（黃-灰-棕），短期重複使用也可出現牙釉質生長不良，因此四環素類藥物對8歲以下小兒禁用。

3.孕婦及哺乳期婦女禁用。

4.腎功能不全者或全身免疫功能減退者慎用。

注意事項

1.腎功能不全者或全身免疫功能減退者慎用。

2.同四環素，但Ca及其他重金屬離子對美他環素吸收的影響較其他四環素類抗生素大。

3.當懷疑梅毒和淋病同時存在時，開始治療前應做暗場鏡檢並每月反覆做血液血清學檢查，至少持續4個月。

4.長時間給藥，會導致眩暈、耳鳴、噁心、嘔吐等前庭紊亂，在給藥初始時易發生，停藥48h後會恢復。因四環素類抑制血漿凝血凝血酶原活性作用已經得到證明，因此對正在進行抗凝血治療的患者，並用此藥時應酌減抗凝藥物的劑量。

5.由A組乙型溶血性鏈球菌引起的一切感染至少應持續治療10天。

6.因為抑菌藥可以干擾青黴素的殺菌作用，因此，應避免四環素類藥物與青黴素合用。

不良反應

1.與其他四環素相似，常見眩暈、噁心、嘔吐、腹瀉、食慾減退、舌炎、胃腸道菌群失調、斑丘疹，餐後服藥可減輕。

2.曾有發生光敏性反應、皮膚色素沉著。

3.偶見過敏反應或嚴重的二重感染。

4.兒童套用牙齒黃染及前囟隆起。

5.少見皮疹、斑丘疹、剝脫性皮炎、蕁麻疹、血管神經性水腫、過敏性紫癜、心包炎和全身紅斑狼瘡。

過量處理

本品無特異性拮抗藥，藥物過量時應予以催吐、洗胃及大量飲水、補液等對症治療和支持治療。

相互作用

1、與制酸藥如碳酸氫鈉同用時，由於胃內pH值增高，可使本品吸收減少，活性減低，故服用本品後1～3小時內不應服用制酸藥。

2、含鈣、鎂、鐵等金屬離子的藥物，可與本品形成不溶性絡合物，使本品口服後吸收減少。

3、與全麻藥甲氧氟烷合用時，可增強其腎毒性。

4、與強利尿藥如呋塞米等藥物合用時可加重腎功能損害。

5、與其他肝毒性藥物（如抗腫瘤化療藥物）合用時可加重肝損害。

6、降血脂藥考來烯胺或考來替泊可影響本品的吸收，必須間隔數小時分開服用。

7、本品可降低避孕藥效果，增加經期外出血的可能。

8、本品可抑制血漿凝血酶原的活性，所以接受抗凝治療的患者需要調整抗凝藥的劑量。

製劑0.1g(按C22H22N2O8計)

專家點評

美他環素為半合成四環素，具廣譜抗菌活性。臨床套用與四環素相似，抗菌作用強於四環素。對革蘭陽性或兼性菌有較強的抗菌活性。對立克次體、衣原體、支原體、非結核性分枝桿菌、阿米巴原蟲有較強的拮抗作用。美他環素用於衣原體或支原體感染所致的尿道炎療效較好。如患者不適宜使用青黴素可考慮使用美他環素。