甲氧苄啶顆粒

甲氧苄啶顆粒，適應症為抗感染藥。適用於大腸埃希菌、奇異變形桿菌、肺炎克雷伯菌和某些腸桿菌屬、腐生葡萄球菌等敏感菌所致的急性單純性下尿路感染初發病例。本品對銅綠假單胞菌感染無效，目前本品很少單用，一般均與磺胺藥，如磺胺甲噁唑或磺胺嘧啶聯合用藥。

基本介紹

• 藥品名稱：甲氧苄啶顆粒
• 藥品類型：處方藥
• 用途分類：合成抗菌藥

成份

甲氧苄啶。

性狀

本品為淡黃色顆粒，味香甜。

適應症

抗感染藥。適用於大腸埃希菌、奇異變形桿菌、肺炎克雷伯菌和某些腸桿菌屬、腐生葡萄球菌等敏感菌所致的急性單純性下尿路感染初發病例。本品對銅綠假單胞菌感染無效，目前本品很少單用，一般均與磺胺藥，如磺胺甲噁唑或磺胺嘧啶聯合用藥。

規格

每克含甲氧苄啶50mg。

用法用量

小兒口服。6個月～5歲，一次1g；6～12歲，一次2g；一日2次。

不良反應

1．由於本品對葉酸代謝的干擾可產生血液系統不良反應，可出現白細胞減少，血小板減少或高鐵血紅蛋白性貧血。一般白細胞及血小板減少系輕度，及時停藥可望恢復，也可加用葉酸製劑。
2．過敏反應，可發生瘙癢、皮疹，偶可呈嚴重的滲出性多形紅斑。
3．噁心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應，一般症狀輕微。
4．偶可發生無菌性腦膜炎，有頭痛、頸項強直、噁心等表現。

禁忌

1．新生兒、早產兒禁用。
2．嚴重肝腎疾病、血液病患者(如白細胞減少、血小板減少、紫癜症等)禁用。
3．對本品過敏者禁用。

注意事項

1．下列情況應慎用：肝功能損害；由於葉酸缺乏的巨幼紅細胞性貧血或其他血液系統疾病；腎功能損害。
2．用藥期間應定期進行周圍血象檢查，療程長、服用劑量大、老年、營養不良及服用抗癲癇藥者易出現葉酸缺乏症，如周圍血象中白細胞或血小板等已有明顯減少則需停用本品。
3．本品可空腹服用，如有胃腸道刺激症狀時也可與食物同服。
4．如因服用本品引起葉酸缺乏時，可同時服用葉酸製劑，後者並不干擾本品的抗菌活性，因細菌並不能利用已合成的葉酸。如有骨髓抑制徵象發生，應即停用本品，並給予葉酸3～6mg肌注，每日1次，使用3日或根據需要用藥至造血功能恢復正常，對長期、過量使用本品者可給予高劑量葉酸並延長療程。
5．對於無尿患者，本品的半衰期可自l0小時左右延長至20～50小時。本品可經血液透析清除，故在透析後需補給維持量的全量；腹膜透析對本品自血中清除無影響。
6．若與磺胺甲噁唑(SMZ)合用，兩者的劑量比為1∶5(TMP∶SMZ)為好。

孕婦及哺乳期婦女用藥

1．本品可穿過血胎盤屏障，雖然在人類套用中尚未證實有致畸作用，但由於本品對大鼠、兔有致畸作用，其作用機制為干擾葉酸代謝，在胎兒循環及羊水中藥物濃度接近母體血藥濃度，因此本品在妊娠期間套用必須權衡利弊後決定是否用藥。
2．本品可分泌至乳汁中，其濃度較高，且藥物有可能幹擾哺乳嬰兒的葉酸代謝，因此雖然在人類中尚未證實其問題存在，但本品在乳母的套用必須權衡利弊後決定是否用藥。

兒童用藥

2個月以下嬰兒不宜套用本品。

藥物相互作用

1．骨髓抑制劑與本品同用時發生白細胞、血小板減少的機會增加。
2．氨苯碸與本品合用時，兩者血藥濃度均可升高，氨苯碸濃度的升高可使不良反應增多且加重，尤其是高鐵血紅蛋白血症的發生。
3．本品不宜與抗腫瘤藥、2，4-二氨基嘧啶類藥物同時套用，也不宜在套用其他葉酸拮抗藥物治療的療程之間套用本品。因為有產生骨髓再生不良或巨幼紅細胞貧血的可能。
4．與利福平同時套用可明顯增加本品清除和血清半衰期縮短。
5．與環孢菌素同用可增加腎毒性。
6．本品可干擾苯妥英的肝內代謝，增加苯妥英的半衰期(t_1/2)達50%，並減低其清除率30%。
7．與普魯卡因胺合用，可減少後者腎清除，至該藥及其代謝物NAPA的血藥濃度增高。
8．與華法林合用，可抑制該藥的代謝而增強其抗凝作用。

藥物過量

過量服用本品會出現噁心、嘔吐、頭暈、頭痛、嗜睡、神智不清、骨髓抑制等。
逾量的處理：
1．洗胃；
2．同時給尿液酸化藥促進本品排泄；
3．支持療法；
4．血液透析。
長期服用本品會引起骨髓抑制，造成血小板、白細胞的減少和巨幼紅細胞性貧血。當出現骨髓抑制症狀時，患者應立即停藥同時每天肌內注射甲醯四氫葉酸5～15mg，直至造血功能恢復正常。

藥理毒理

本品屬抑菌劑，為親脂性弱鹼，化學結構屬乙胺嘧啶類。其對大腸埃希菌、克雷伯菌屬、奇異變形桿菌、沙門菌屬、志賀菌屬均具有抗菌活性，對肺炎鏈球菌、淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌的抗菌作用不明顯，對銅綠假單胞菌無作用。本品抗菌作用機制為干擾細菌的葉酸代謝。主要為選擇性抑制細菌的二氫葉酸還原酶的活性，使二氫葉酸不能還原為四氫葉酸，而合成葉酸是核酸生物合成的主要組成部分，因此本品阻止了細菌核酸和蛋白質的合成，且甲氧苄啶(TMP)與細菌的二氫葉酸還原酶的結合較之對哺乳類動物酶的結合緊密5～6萬倍。本品與磺胺藥的合用可使細菌的葉酸合成代謝遭到雙重阻斷，有協同作用，使磺胺藥抗菌活性增強，並可使抑菌作用轉為殺菌作用，減少耐藥菌株產生。

藥代動力學

本品口服後吸收完全，約可吸收給藥量的90%以上，血藥濃度達峰時間為1～4小時，口服0.1g血藥濃度峰值約為1mg/L。本品吸收後廣泛分布至組織和體液，在腎、肝、脾、肺、肌肉、支氣管分泌物、唾液、陰道分泌物、前列腺組織及前列腺液中的濃度均超過血藥濃度。本品可穿過血-腦脊液屏障至腦脊液中，腦膜無炎症時腦脊液藥物濃度為血藥濃度的30%～50%，炎症時可達50%～100%。TMP亦可穿過血胎盤屏障，胎兒循環中藥物濃度接近母體血藥濃度。乳汁中本品濃度接近或高於血藥濃度。房水中藥物濃度約為血藥濃度的1/3。本品表觀分布容積為1.3～1.8L/kg；蛋白結合率為30%～46%；消除半衰期(t_1/2β)為8～10小時，無尿時20～50小時。TMP主要自腎小球濾過，腎小管分泌排泄，24小時約可排除給藥量的50%～60%，其中80%～90%以藥物原形排出，而其剩餘部分以代謝物形式排出。平均尿藥濃度為90～100mg/L，尿中高峰濃度約為200mg/L.在酸性尿中本品自尿中排泄增加，鹼性尿中排出減少。本品少量自膽汁及糞便中(約為給藥量的4%)排出。

貯藏

遮光，密閉保存。

包裝

50g/瓶，500g/聽

哺乳期分級

甲氧苄啶: L2，半衰期8-10h 因為會干擾葉酸代謝，應避免長期使用，或者給嬰兒補充葉酸