《用B型腺病毒Ad11突變體治療轉移和擴散腫瘤》是依託鄭州大學，由王鵬舉擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：用B型腺病毒Ad11突變體治療轉移和擴散腫瘤
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王鵬舉
- 依託單位：鄭州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
以Ad5為基礎的溶瘤腺病毒已經發展為一種新的腫瘤治療手段。但Ad5具有幾個顯著的缺陷：多數腫瘤細胞中受體表達下調；高度普遍的中和抗體和肝毒性。B亞群腺病毒11能克服這些缺陷。我們前期的結果證實人腫瘤細胞顯著地高表達Ad11受體CD46，對Ad11感染性更高；但Ad11對腫瘤細胞的殺傷能力取決於早期基因E1 A的轉錄水平。因此，我們構建了具有Ad5 E1 A增強子和啟動子的Ad11-Ad5-EP，發現其在Ad5和Ad11敏感的腫瘤細胞中E1 A的轉錄和複製均增強，在體內、外有更強的溶瘤能力。因而，Ad11-Ad5-EP為發展安全、高效和腫瘤選擇性的溶瘤病毒提供了新的病毒骨架。在本研究中，我們將以新型的突變體Ad11-Ad5-EP為基礎，刪除病毒三個內源基因構建新型的複製選擇性溶瘤腺病毒，並在體內、外評估其抗腫瘤效果和安全性，尤其是全身治療轉移和腹腔擴散腫瘤，為惡性腫瘤治療提供一種新的方法。
結題摘要
5型腺病毒H101作為世界上首個治療頭頸腫瘤的溶腫瘤腺病毒已在中國上市，B亞群腺病毒Ad11與Ad5相比，具有腫瘤細胞內受體表達高，體內中和抗體低和肝毒性低等明顯的優勢。本研究首先構建了具有腫瘤靶向性和免疫治療基因結合的新型溶腫瘤病毒，利用細胞模型和轉基因動物模型進行體內外抗腫瘤效果和安全性實驗，以及其抗腫瘤作用機制。主要發現：成功構建了多個腫瘤靶向性溶腫瘤腺病毒，包括（1）Ad11-Ad5-EP-TD，Ad11-Tel-GFP、Ad11-Tel-mIL21、 Ad11-Tel-hIL21和Ad11-Tel-mIL15R/IL15；（2）Ad11-Tel-mIL15R/IL15能選擇性地殺傷肺癌腫瘤細胞，在腫瘤細胞內高表達IL15，在肺癌皮下和轉移瘤模型中有很好的抗腫瘤效果；（3）安全性實驗表明，Ad11-Tel-mIL15R/IL15不僅可以用於局部腫瘤內注射，還可用於靜脈注射，抗腫瘤機制研究發現CD4+和CD8+T細胞起主要的抗腫瘤作用。這種新型的複製選擇性腺病毒為人類腫瘤治療提供了新的方法。
