甘氨酸茶鹼鈉一般為白色或類白色粉末。無臭，味苦。有引濕性。 在水中易溶，在乙醇、氯仿或乙醚中幾乎不溶。，該藥物可用於支氣管哮喘、喘息型支氣管炎、阻塞性肺氣腫等緩解喘息症狀；也可用於心源性肺水腫引起的哮喘。
基本介紹
- 中文名：甘氨酸茶鹼鈉
- 外文名：THEOPHYLLINUM NATRII GLYCINAS
- 漢語拼音：Ganansuan Chajianna
- 標準號：WS－355（X－297）－94
鑑別,檢查,臨床研究,含量測定,
鑑別
（1）取約1g，溶解在20ml溫水，醋酸中和，白色結晶性沉澱，濾過，滴加少量冷水洗滌，在105℃乾燥1小時，得茶鹼，取茶鹼約10mg，加鹽酸1ml與氯酸鉀0.1g，置水浴上蒸乾，遺留淺紅色的殘渣，遇氨氣即變為紫色；再加氧化鈉試液數滴，紫色即消失。 （2）取鑑別（1）剩餘的茶鹼，用溴化鉀壓片法繪製紅外光吸收圖譜，應與茶鹼的對照圖譜（中國藥典1990年版紅外光譜集272圖）一致。 （3）取本品，加水製成每1ml中含甘氨酸茶鹼鈉5mg的溶液，作為供試品溶液；另取茶鹼對照品，加氯仿-甲醇（6∶4）製成每1ml中含2mg的溶液，作為對照溶液Ⅰ；再取甘氨酸對照品，加水製成每1ml中含2mg的溶液，作為對照溶液Ⅱ。照薄層色譜法（中國藥典1990年版二部附錄30頁）試驗，吸取上述三種溶液各10μl，分別點於同一矽膠GF254薄層板上，以正丁醇-冰醋酸-水（4∶1∶1）為展開劑，展開後晾乾，置紫外光燈（254nm）下檢視，供試品溶液所顯主斑點的顏色和位置應與對照溶液Ⅰ的主斑點相同；再噴以茚三酮試液，在80℃烘至出現明顯斑點，供試品溶液所顯主斑點的顏色和位置應與對照溶液Ⅱ的主斑點的相同。 （4）水溶液顯鈉鹽的鑑別反應（中國藥典1990年版二部附錄41頁）。
檢查
鹼度 取本品的飽和水溶液，依法測定（中國藥典1990年版二部附錄44頁），PH值應為8.5～9.5。 乾燥失重 取本品，在105℃乾燥4小時，減失重量不得過2.0%（中國藥典1990年版二部附錄55頁）。 甘氨酸 照高效液相色譜法（中國藥典1990年版二部附錄34頁）測定。 系統適用性試驗 用氨丙基矽烷化全多孔矽膠為填料；以醋酸鈉緩衝液（在2升水中溶解470mg三水合醋酸鈉，加冰醋酸1ml，用氫氧化鈉液（10mol/L）調節至PH=4.3製成）-乙腈（3∶7）為流動相；檢測波長為200nm，理論板數按甘氨酸峰計算，應不低於2000，甘氨酸拖尾因子不得大於2.0，甘氨酸與茶鹼峰的分離度應符合規定。 測定法 取約153mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加流動相溶解並稀釋刻度，搖勻。精密量取10μl注入液相色譜儀，量取峰面積；另取105℃乾燥2小時的甘氨酸對照品約65mg，同法測定，用外標法計算出供試品中甘氨酸(C下2？？H下5？？NO下2？？)的含量，應為42.0～48.0%。
臨床研究
【化學成分】 甘氨酸與茶鹼鈉的溶液平衡物.
【藥理作用】 本品對呼吸道平滑肌有直接鬆弛作用。其作用機理比較複雜，過去認為通過抑制磷酸二酯酶，使細胞內cAMP含量提高所致。近來實驗認為茶鹼的支氣管擴張作用部分是由於內源性腎上腺素與去甲腎上腺素釋放的結果，此外，茶鹼是嘌呤受體阻滯劑，能對抗腺嘌呤等對呼吸道的收縮作用。茶鹼能增強膈肌收縮力，尤其在膈肌收縮無力時作用更顯著，因此有益於改善呼吸功能。
【藥物相互作用】 1 地爾硫卓、維拉帕米可干擾茶鹼在肝內的代謝，與本品合用，增加本品血藥濃度和毒性。2 西咪替丁可降低本品肝臟清除率，合用時可增加茶鹼的血清濃度和毒性。3 某些抗菌藥物，如大環內酯類的紅黴素、羅紅黴素、克拉黴素、氟喹諾酮類的依諾沙星、環丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、克林黴素、林可黴素等可降低茶鹼清除率，增高其血藥濃度，尤以紅黴素和依諾沙星為著，當茶鹼與上述藥物伍用時，應適當減量。4 苯巴比妥、苯妥英、利福平可誘導肝藥酶，加快茶鹼的肝清除率；茶鹼也干擾苯妥英的吸收，兩者血漿中濃度均下降，合用時應調整劑量5 與鋰鹽合用，可使鋰的腎排泄增加。影響鋰鹽的作用。6 與美西律合用，可減低茶鹼清除率，增加血漿中茶鹼濃度，需調整劑量。7 與咖啡因或其他黃嘌呤類藥並用，可增加其作用和毒性。
【不良反應】 茶鹼的毒性常出現在血清濃度為15~20μg/ml，特別是在治療開始，早期多見的有噁心、嘔吐、易激動、失眠等，當血清濃度超過20μg/ml，可出現心動過速、心律失常，血清中茶鹼超過40μg/ml，可發生髮熱、失水、驚厥等症狀，嚴重的甚至呼吸、心跳停止致死。
【禁忌症】 對茶鹼類有過敏史者禁用.
【注意事項】 1 與其他茶鹼緩釋製劑一樣，本品不適用於哮喘持續狀態或急性支氣管痙攣發作的患者；2 應定期監測血清茶鹼濃度，以保證最大的療效而不發生血藥濃度過高的危險；3 腎功能或肝功能不全的患者、使用某些藥物的患者及茶鹼清除率減低者，在停用合用藥物後，血清茶鹼濃度的維持時間往往顯著延長。應酌情調整用藥劑量或延長用藥間隔時間；4 茶鹼製劑可致心律失常或使原有的心律失常惡化；患者心率或節律的任何改變均應進行監測和研究；5 低氧血症、高血壓或者消化道潰瘍病史的患者慎用本品。
含量測定
照高效液相色譜法（中國藥典1990年版二部附錄34頁）測定。 系統適用性試驗 用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以乙腈-醋酸鈉緩衝液（取三水合醋酸鈉2.72g，置200ml量瓶中，加水約2000ml，振搖至全溶，加冰醋酸10ml，加水至刻度（13.5∶86.5）為流動相，檢測波長為280nm，理論板數按茶鹼峰計算，應不低於1000，茶鹼拖尾因子不得大於2.5，茶鹼峰與內標物質峰的分離度應符合規定。 校正因子測定 取在105℃乾燥至恆重的茶鹼對照品適量，精密稱定，加流動相適量，振搖溶解，加流動相定量稀釋成每1ml中約含1.0mg的溶液，作為對照品溶液；另精密稱取咖啡因約0.1g，置100ml量瓶中，加（6mol/L）氫氧化銨溶液20ml溶解，用流動相稀釋於刻度，搖勻，作為內標溶液。精密量收對照品溶液及內標溶液各10ml，置50ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，取10μl注入液體相色譜儀，按峰面積計算校正因子。 供試品溶液的製備與測定 取約0.55g，精密稱定，置250ml量瓶中，加流動相125ml，經超聲處理，使完全溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精密量取供試品溶液及內標溶液各10ml，置50ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，取10μl注入液相色譜儀量取峰面積計算，即得。
