環境水平的酞酸酯類暴露與女性生殖損害的相關性研究

《環境水平的酞酸酯類暴露與女性生殖損害的相關性研究》是依託華中科技大學，由李豫峰擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：環境水平的酞酸酯類暴露與女性生殖損害的相關性研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：李豫峰
• 依託單位：華中科技大學

中文摘要

毒理學研究表明，酞酸酯類（PAEs）暴露會引起雌性動物生殖激素水平改變，並具有胚胎毒性。至今有關PAEs暴露致女性生殖損害的人群流行病學研究結論尚不明確。本課題擬採用橫斷面研究開展PAEs環境暴露致不孕女性生殖損害的人群流行病學調查，通過測定研究對象尿液和卵泡液中PAEs代謝產物含量綜合評估個體內暴露及卵巢微環境暴露水平。以女性性激素、卵泡液中的顆粒細胞活性及凋亡、卵子線粒體拷貝數及獲卵數、囊胚形成率、臨床妊娠率及流產率等不孕症臨床觀察指標為效應指標，分析環境水平PAEs暴露與女性生殖損害的相關性。在“暴露-效應”的基礎上揭示PAEs暴露與女性生殖損害的關係，提供基於我國不孕女性人群的PAEs暴露及其致生殖損害的基礎研究資料，為PAEs暴露的生殖危害和風險評估提供科學依據，以提出干預的對策。

結題摘要

酞酸酯（Phthalate esters, PAEs）是一類人工合成的環境內分泌干擾物，它作為增塑劑被廣泛套用於工業生產和日常生活用品的生產和加工中，已造成人群的普遍暴露。毒理學證據顯示PAEs暴露與生育力下降及生殖功能損害有關，但是缺乏環境水平PAEs暴露對女性生殖健康影響的流行病學證據。本研究以生殖中心為研究現場，以來行試管嬰兒助孕治療的不孕女性為研究對象，以研究對象的血液、尿液和卵泡液為生物樣本，通過採用高效液相色譜質譜聯用技術對不孕女性尿液和卵泡液樣本中8種酞酸酯類代謝產物的濃度進行檢測，同時採用問卷對研究對象的人口學和生活方式特徵進行調查，並且通過收集研究對象的試管嬰兒臨床，檢測血清和卵泡液中的生殖激素及卵泡液中炎症因子和氧化應激標誌物的水平，從流行病學以及生殖健康效應的角度來全面地探討環境水平PAEs暴露對女性生殖健康的影響以及PAEs暴露引起的不良生殖結局的潛在機制。研究發現，我國不孕女性人群的卵巢微環境普遍暴露於低水平的PAEs，並且通過同時測定PAEs內暴露及卵巢局部暴露水平建立了不孕女性人群PAEs暴露評估新模式，為更準確、全面地評估環境水平PAEs暴露對女性生殖健康的影響提供了基礎資料和技術支撐。研究首次發現卵巢局部PAEs代謝產物暴露與不孕女性早期不良生殖結局間存在關聯，為明確環境暴露對女性生殖健康的影響及子代的健康風險提供了證據。此外，研究首次發現卵巢局部PAEs代謝產物暴露能夠影響卵巢生殖激素的合成、分泌與代謝，為揭示PAEs暴露引起的不良生殖結局的原因和機制提供了線索。通過本項目的實施，我們獲得了大量基於我國不孕女性人群的環境水平PAEs暴露與生殖健康風險的臨床數據，在“暴露-效應”的基礎上揭示了PAEs暴露與女性生殖損害的關係，為明確PAEs暴露的生殖危害提供了科學證據。