環吡酮:基本信息,物化性質,毒理學數據,分子結構數據,計算化學數據,合成方法,用途

環吡酮的化學名稱為 6-環已基-1-羥基-4-甲基-2-（1H）-吡啶酮，為無色或淡黃色、具強烈刺激性氣味的澄清液體。主要用於指（趾）甲真菌感染（灰指甲）。

基本介紹

中文名：環吡酮
外文名：Ciclopirox
CAS號：29342-05-0
分子式：C12H17NO2

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基本信息

中文名稱：環吡酮

中文別名：6-環己基-1-羥基-4-甲基-2(1H)-吡啶酮； 6-環己基-1-羥基-4-甲基-2(IH)-吡啶酮；環吡酮;

英文名稱：Ciclopirox

英文別名：CICLOPIROX; Ciclopirox; Ciclopiroxum; Loprox; Batrafen;Terit;

Hydroxy-4-methyl-6-cyclohexyl-2-pyridone; 6-cyclohexyl-1-hydroxy-4-methylpyridin-2-one; Ciclopirox Olamine; 6-cyclohexyl-1-hydroxy-4-methyl-2(1H)-pyridone; cyclopirox; 6-cyclohexyl-1-hydroxy-4-methyl-1,2-dihydropyridin-2-one; Penlac; Stieprox; 6-Cyclohexyl-1-hydroxy-4-methyl-2(1H)-pyridone; Mycoster

CAS號：29342-05-0

分子式：C₁₂H₁₇NO₂

_結構式：

分子量：207.26900

精確質量：207.12600

PSA：42.23000

LogP：2.44170

物化性質

性狀：白色結晶性粉末，無臭，味苦。

熔點（ºC）：144

溶解性：易溶於甲醇、乙醇或氯仿，略溶於二甲基甲醯胺或水，微溶於乙醚

密度：1.193 g/cm³

沸點：350ºC at 760 mmHg

閃點：165.5ºC

折射率：1.582

蒸汽壓：2.71E-06mmHg at 25°C

毒理學數據

急性毒性LD50小鼠，大鼠(mg/kg)：2898，3290口服。

分子結構數據

1、摩爾折射率：57.96

2、摩爾體積（cm3/mol）：173.6

3、等張比容（90.2K）：465.8

4、表面張力（dyne/cm）：51.7

5、極化率（10-24cm3）：22.98

計算化學數據

1.疏水參數計算參考值（XlogP）:2

2.氫鍵供體數量:1

3.氫鍵受體數量:2

4.可旋轉化學鍵數量:1

5.互變異構體數量:3

6.拓撲分子極性表面積40.5

7.重原子數量:15

8.表面電荷:0

9.複雜度:325

10.同位素原子數量:0

11.確定原子立構中心數量:0

12.不確定原子立構中心數量:0

13.確定化學鍵立構中心數量:0

14.不確定化學鍵立構中心數量:0

15.共價鍵單元數量:1

合成方法

4-甲基-3-戊烯-2-酮經次氯酸鈉氧化(收率56%)，再甲酯化得3-甲基-2-丁烯酸甲酯(I)，環己烷羧酸和氯化亞碸反應得環己烷甲醯氯。在三氯化鋁作用下，和3-甲基-2-丁烯酸甲酯(I)在二氯甲烷溶劑中，攪拌反應4h，經後處理後，真空收集140-145℃(0.4kPa)的餾分，得5-氧代-3-甲基-5-環己基-3-戊烯酸甲酯(環吡司，II)，收率75%。再和鹽酸羥胺、乙酸鈉、甲醇及水在室溫下攪拌20h，加入 50%氫氧化鈉再攪拌1h。冷後用苯萃取，水相酸化至Ph=6。析出的結晶再用乙醇重結晶，即可得環吡酮.

用途

吡啶酮類廣譜抗真菌藥，對多種皮膚真菌有抑制作用。能阻止白色念珠菌細胞生存所必須的物質如胺基酸、鉀離子、磷酸鹽通過細胞膜引起細胞內的某些重要基質或離子衰竭，而抑制或殺死真菌細胞。有廣泛的抗真菌作用，對皮膚絲狀菌、酵母類真菌有殺滅作用，對多種革蘭陽性及陰性菌、衣原體、毛滴蟲、變形桿菌、大腸桿菌、假單胞菌和金葡菌等有抑制作用。常用於治療皮膚真菌病、花斑癬、外陰陰道念珠菌屬病、皮膚和指(趾)甲念珠菌病等，均有顯著療效，毒副作用較低。

環吡酮相關藥品說明書信息

藥品名稱：

【通用名稱】環吡酮搽劑

【商品名稱】巴特芬 Batrafen

【英文名稱】Ciclopirox Liniment

【漢語拼音】Huan Bi Tong Cha Ji

警示語：

為避免塗劑變乾，使用後應立即旋緊瓶蓋，並應避免將塗劑濺在瓶蓋螺旋口上。因本品易燃，故不應在熱源或明火旁使用該藥。

成份：

環吡酮的化學名稱為：6-環已基-1-羥基-4-甲基-2-（1H）-吡啶酮。

分子式：C12H17NO2。

分子量：207.3。

所屬類別：

化藥及生物製品>>皮膚科用藥>>皮膚抗感染藥>>皮膚抗真菌藥

化藥及生物製品>>抗微生物藥>>抗真菌藥>>其他抗真菌藥

性狀：

本品為無色或淡黃色、具強烈刺激性氣味的澄清液體。

藥理毒理：

環吡酮是一廣譜抗真菌藥，對能引起甲真菌感染的病原真菌有殺滅作用。

人體和動物藥代動力學研究表明，環吡酮經口服吸收迅速，以多種形式（大多數為原形或葡萄糖苷酸結合物）經糞便和尿完全消除。健康受試者口服10 mg放射物標記的環吡酮，大約96%的藥物在12小時內經腎排泄，其中94%為葡萄糖苷酸結合物。

對5名患有甲真菌病的患者進行環吡酮吸收實驗，每日1次將8%的環吡酮塗於20個患甲和鄰近5 mm的皮膚，連續用藥6個月，分別在用藥後2周和1、2、4、6個月，以及治療後4周測定血清和24小時尿液中環吡酮濃度。血中環吡酮濃度為12-80 mg/mL，從尿液分析資料可知，環吡酮的平均吸收率小於5%，停藥後1個月，血和尿中環吡酮濃度已低於檢測限。

在2個基質對照試驗中，給患者全部趾甲和感染指甲使用8%環吡酮搽劑。在隨機入選治療組的66例患者中，有24例患者在給藥間隔期間，血中可檢測出環吡酮（10-24 mg/mL），但值得注意的是該24位患者中有11位同時使用了環吡酮胺（Loprox 軟膏，0.77%）。

8%環吡酮搽劑體外滲透性試驗結果顯示，環吡酮在病甲上塗抹一次能滲透約0.4 mm的深度，病甲內的藥物濃度隨著指甲增厚而降低。該發現的臨床意義尚未知。甲床內的藥物濃度也未測定。

藥代動力學：

適應症：

指（趾）甲真菌感染（灰指甲）。

用法用量：

在第一次使用本藥之前，應先儘可能地將被感染的指(趾)甲剪去，並用所提供的指(趾)甲砂銼使病甲變得粗糙。在治療的第1個月內，每隔1日在病甲部分塗一薄層；第2個月內，用量可減至每星期至少塗藥2次；從治療的第3個月開始，每星期塗藥1次。在整個療程中，應每星期1次用指(趾)甲清洗劑洗去整層薄膜，同時儘可能地將病甲用砂銼再次除去，若塗劑薄膜層被破壞，應及時重新塗藥覆蓋該部分。療程的長短取決於感染的嚴重程度，但不應超過6個月的期間。

不良反應：

常見不良反應有甲周紅斑、接近指甲的皺褶部位紅斑，指甲疾病（如形狀改變、刺激、趾甲內向生長、變色和趾甲脫離等）、皮膚灼熱和肌酸激酶升高。極少數人可見變態反應性接觸性皮炎、皮膚發紅和鱗屑生成。

禁忌：

兒童不宜使用。

注意事項：

本品僅供外用，只用於甲及甲周皮膚，應避免接觸不與指、趾甲相連的皮膚、眼睛和黏膜。
在使用本品時若發生過敏或化學刺激，應立即停用並向醫生報告。
由於迄今未進行關於胰島素依賴性糖尿病患者或糖尿病神經變患者的相關臨床研究，鑒於除去已脫離甲
床的病甲可能帶來的風險，建議有胰島素依賴性糖尿病史或糖尿病神經病變史的患者應慎用。
使用此藥需按月由醫護人員除去已脫離甲床的病甲。
本品應均勻塗在整個指甲蓋上以及周圍5毫米範圍內的皮膚上。如果可能，還應塗在甲剝離後的指甲床、
甲下皮、原指甲蓋所在的表面。接觸到周圍的皮膚可能會引起輕微短暫的刺激（發紅）。
正確的用藥方法是在每日睡前或洗澡前8小時用藥刷將藥物塗在所需部位，待乾後方可穿襪。
使用本品時不應每日將藥物洗去，而應每7日用指（趾）甲清洗劑洗去整層藥膜。
在接受治療的指甲上不應使用指甲油或其他指甲化妝品。

孕婦及哺乳期婦女用藥：

對孕婦用藥缺乏相應的研究資料，但根據動物試驗結果，本品只在非常必要時方可用於孕婦。尚不知本品能否通過乳汁分泌，哺乳期婦女應慎用。

藥物相互作用：

尚不明確，應避免同時使用其他外用皮膚製劑。

貯藏：

遮光，密封，室溫保存。使用後將瓶子放入紙盒裡，藥瓶打開後，若按上述方法保存，可保持穩定至少6個月。

環吡酮