環吡酮胺是一類廣譜抗真菌劑，本身具有一定的抗菌活性，臨床用於治療體癬、腳癬、股癬、花斑癬、白色念珠菌。
基本介紹
- 中文名：環吡酮胺
- 英文名：Ciclopirox Olamine Ointment
- 化學式：C12H17NO2·C2H7NO
- 分子量：268.36
- 熔點：124～128℃
概況,環吡酮胺相關藥物基本信息概況,適應症,用量用法,禁忌症,不良反應,注意事項,劑型,藥理作用,藥物分析鑑別,鑑別,檢查,乾燥失重,熾灼殘渣,重金屬,測定方法,
概況
中文名稱：環吡酮胺;
中文別名：環吡司胺；去乙醯化酶；6-環己基-1-羥基-4-甲基吡啶-2(1H)-酮 2-氨基乙醇；6-環己基-1-羥基-4-甲基吡啶-2(1H)-酮；6-環己基-1-羥基-4-甲基-2(1H)-吡啶酮乙醇胺鹽;
英文名稱：ciclopirox olamine
英文別名：2-aminoethanol,6-cyclohexyl-1-hydroxy-4-methylpyridin-2-one；Ciclopirox olamine；6-Cyclohexyl-1-hydroxy-4-methyl-2(1H)-pyridone ethanolammonium salt；6-Cyclohexyl-1-hydroxy-4-methylpyridin-2(1H)-one compound with 2-aminoethanol;
CAS號：41621-49-2
分子式：C14H24N2O3
結構式：
分子量：268.35200
精確質量：268.17900
PSA：88.48000
LogP：2.07940
環吡酮胺性狀：本品為白色結晶性粉末；無臭，味苦。本品在甲醇、乙醇或氯仿中易溶，在二甲基甲醯胺或水中略溶，在乙醚中微溶。
物化性質
外觀性狀：白色結晶
熔點：144ºC
沸點：350ºC at 760 mmHg
閃點：165.5ºC
儲存條件：通風低溫乾燥
熔點：本品的熔點為124～128℃。
環吡酮胺相關藥物基本信息概況
適應症
環吡酮胺為廣譜抗皮膚淺表真菌和酵母菌、白色念珠菌藥物，在4-8微克/毫升濃度時可抑制皮膚真菌和酵母菌生長。對埃希氏桿菌屬、變形桿菌屬、假單胞菌屬、金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、衣原體和毛滴蟲等也有作用。用於手癬、足癬、甲癬、體癬、股癬等。
用量用法
外用：濃度1%，每日2次，塗擦於患處，用後輕搓數分鐘，2周為一療程。
禁忌症
有過敏史者禁用。
不良反應
少數人有輕度瘙癢、燒灼感，個別患者發生接觸性皮炎。
注意事項
治療期間禁止用其他任何抗真菌藥物外擦。環吡酮胺不可用於眼部，不得內服。
劑型
乳膏劑，塗膜劑，陰道栓。
藥理作用
藥理學本品為廣譜抗真菌藥，主要通過改變真菌細胞膜的完整性，引起細胞內物質外流，並阻斷蛋白質前體物質的攝取，導致真菌細胞死亡，對皮膚癬菌、酵母菌、黴菌等具有較強的抑菌和殺菌作用，滲透性強。對各种放線菌、革蘭陽性和革蘭陰性菌及支原體、衣原體、毛滴蟲等也有一定抑制作用。
藥物分析鑑別
鑑別
（1）取本品約10mg，加水5ml溶解後，加茚三酮試液2滴，煮沸，溶液顯藍紫色。
（2）取本品與環吡酮胺對照品，分別加甲醇溶解並稀釋製成每1ml約含4mg的溶液。照薄層色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤB）試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點於同一矽膠GF254薄層板上，以苯－乙醇－冰醋酸－二甲基甲醯胺（90：8：1：1）為展開劑，展開，晾乾，置紫外光燈（254nm）下檢視。供試品溶液所顯主斑點的位置和顏色應與對照品溶液的主斑點相同。
（3）取本品，加乙醇溶解並稀釋製成每1ml中約含20μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄ⅣA）測定，在304nm與231nm的波長處有最大吸收。
（4）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》216圖）一致。
檢查
鹼度
取本品0.20g，加水20ml使溶解，依法測定（2010年版藥典二部附錄ⅥH），pH值應為8.0～9.0。
甲醇溶液的澄清度與顏色
取本品1.0g，加甲醇溶解並稀釋至10ml，溶液應澄清無色；如顯色，與黃色2號標準比色液（2010年版藥典二部附錄ⅨA第一法）比較，不得更深。
有關物質
避光操作，並儘量減少與本品直接接觸的材料（如色譜柱、試劑、溶劑等）中含金屬離子。註：為避免金屬離子的干擾，新色譜柱用冰醋酸－乙醯丙酮－水－乙腈（1：1：500：500）沖洗15小時以上，再用流動相衝洗至少5小時，流速為每分鐘0.2ml。
取本品適量（約相當於環吡酮30mg），置20ml量瓶中，加含冰醋酸20μl、乙腈2ml與流動相15ml的混合溶液使溶解（必要時超聲助溶），用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用乙腈－流動相（1：9）稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）試驗，用氰基鍵合矽膠為填充劑；以乙腈－0.096%的乙二胺四醋酸二鈉溶液－冰醋酸（230：770：0.1）為流動相；流速為每分鐘0.7ml；檢測波長分別為220nm和298nm。供試品溶液的色譜圖中，環吡酮峰的拖尾因子應在0.8～2.0之間；環吡酮峰保留時間應在8～11分鐘之間。取對照溶液10μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰高約為滿量程的25%。精密量取供試品溶液和對照溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至環吡酮峰保留時間的2.5倍。分別在298nm和220nm檢測，供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，除氨基乙醇峰外，各雜質峰面積的和均不得大於對應波長下對照溶液的主峰面積（0.5%）。
乾燥失重
取本品，置五氧化二磷乾燥器中，室溫減壓乾燥至恆重，減失重量不得過1.0%（2010年版藥典二部附錄ⅧL）。
熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。
重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。
測定方法
方法名稱： 環吡酮胺原料藥—2-氨基乙醇的測定—中和滴定法
套用範圍： 本方法採用滴定法測定環吡酮胺原料藥中2-氨基乙醇的含量。
本方法適用於環吡酮胺原料藥。
方法原理： 供試品加甲醇溶解再加溴甲酚綠指示液，用鹽酸滴定液滴定，並將滴定的結果用空白試驗校正，根據滴定液使用量，計算2-氨基乙醇的含量。
試劑： 1. 鹽酸滴定液(0.1mol/L)
2. 溴甲酚綠指示液
3. 甲基紅-溴甲酚綠混合指示液
4. 基準無水碳酸鈉
儀器設備：
試樣製備： 1. 鹽酸滴定液(0.1mol/L)
配製：取鹽酸9.0mL，加水適量使成1000mL，搖勻，得0.1mol/L鹽酸滴定液。
標定：取在270~300℃乾燥至恆重的基準無水碳酸鈉約0.15g，精密稱定，加水50mL使溶解，加甲基紅-溴甲酚綠混合指示液10滴，用本液滴定至溶液由綠色轉變為紫紅色時，煮沸2分鐘，冷卻至室溫，繼續滴定至溶液由綠色變為暗紫色。每1mL鹽酸滴定液（0.1mol/L）相當於5.30mg的無水碳酸鈉。根據本液的消耗量與無水碳酸鈉的取用量，算出本液的濃度。
2. 溴甲酚綠指示液
取溴甲酚綠0.1g，加0.05mol/L氫氧化鈉溶液2.8mL使溶解，再加水稀釋至200mL。
3. 甲基紅-溴甲酚綠混合指示液
取0.1%甲基紅的乙醇溶液20mL，加0.2%溴甲酚綠的乙醇溶液30mL，搖勻。
操作步驟： 精密稱取供試品0.3g，加甲醇20mL使溶解，加溴甲酚綠指示液3滴，用鹽酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯黃色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL鹽酸滴定液（0.1mol/L）相當於3.108mg的C2H7NO。
註：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
