環吡酮胺

環吡酮胺，是一種有機化合物，化學式為₁₄H₂₄N₂O₃，是一類廣譜抗真菌劑，本身具有一定的抗菌活性，臨床用於治療體癬、腳癬、股癬、花斑癬、白色念珠菌。

基本介紹

• 中文名：環吡酮胺
• 外文名：Ciclopirox Olamine
• 化學式：C14H24N2O3
• 分子量：268.352
• CAS登錄號：41621-49-2
• EINECS登錄號：255-464-9
• 熔點：144 ℃
• 沸點：350 ℃
• 閃點：165.5 ℃
• 安全性描述：S26
• 危險性符號：Xi
• 危險性描述：R36/37/38

化合物簡介

基本信息

化學式：C₁₄H₂₄N₂O₃

分子量：268.352

CAS號：41621-49-2

EINECS號：255-464-9

理化性質

熔點：144ºC

沸點：350ºC

閃點：165.5ºC

計算化學數據

疏水參數計算參考值（XlogP）：無

氫鍵供體數量：3

氫鍵受體數量：4

可旋轉化學鍵數量：2

互變異構體數量：3

拓撲分子極性表面積：86.8

重原子數量：19

表面電荷：0

複雜度：335

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數量：0

不確定原子立構中心數量：0

確定化學鍵立構中心數量：0

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：2

藥品簡介

適應症

環吡酮胺為廣譜抗皮膚淺表真菌和酵母菌、白色念珠菌藥物，在4-8微克/毫升濃度時可抑制皮膚真菌和酵母菌生長。對埃希氏桿菌屬、變形桿菌屬、假單胞菌屬、金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、衣原體和毛滴蟲等也有作用。用於手癬、足癬、甲癬、體癬、股癬等。

用量用法

外用：濃度1%，每日2次，塗擦於患處，用後輕搓數分鐘，2周為一療程。

禁忌症

有過敏史者禁用。

不良反應

少數人有輕度瘙癢、燒灼感，個別患者發生接觸性皮炎。

注意事項

治療期間禁止用其他任何抗真菌藥物外擦。環吡酮胺不可用於眼部，不得內服。

藥理作用

藥理學本品為廣譜抗真菌藥，主要通過改變真菌細胞膜的完整性，引起細胞內物質外流，並阻斷蛋白質前體物質的攝取，導致真菌細胞死亡，對皮膚癬菌、酵母菌、黴菌等具有較強的抑菌和殺菌作用，滲透性強。對各种放線菌、革蘭陽性和革蘭陰性菌及支原體、衣原體、毛滴蟲等也有一定抑制作用。

藥典信息

來源

本品為4-甲基-6-環己基-1-羥基-2(1H)-吡啶酮與2-氨基乙醇的復鹽，按乾燥品計算，含C₁₂H₁₇NO₂應為75.7%~78.0%，含C₂H₇NO應為22.3%~23.0%。

性狀

本品為白色結晶性粉末，無臭。

本品在甲醇、乙醇中易溶，在二甲基甲醯胺或水中略溶，在乙醚中微溶。

鑑別

1、取本品約10mg，加水5mL溶解後，加茚三酮試液2滴，煮沸，溶液顯藍紫色。

2、照薄層色譜法（通則0502）試驗。

供試品溶液：取本品適量，加甲醇溶解並稀釋製成每1mL中約含4mg的溶液。

對照品溶液：取環吡酮胺對照品適量，加甲醇溶解並稀釋製成每1mL中約含4mg的溶液。

色譜條件：採用矽膠GF₂₅₄薄層板，以苯-乙醇-冰醋酸-N,N-二甲基甲醯胺（90:8:1:1）為展開劑。

測定法：吸取供試品溶液與對照品溶液各10µL，分別點於同一薄層板上，展開，晾乾，置紫外光燈（254nm）下檢視。

結果判定：供試品溶液所顯主斑點的位置和顏色應與對照品溶液的主斑點相同。

3、取本品，加乙醇溶解並稀釋製成每1mL中約含20μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在304nm與231nm的波長處有最大吸收。

4、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集216圖）一致。

檢查

鹼度

取本品0.20g，加水20mL使溶解，依法測定（通則0631），pH值應為8.0～9.0。

甲醇溶液的澄清度與顏色

取本品1.0g，加甲醇溶解並稀釋至10mL，溶液應澄清無色，如顯色，與黃色2號標準比色液（通則0901第一法）比較，不得更深。

有關物質

照高效液相色譜法（通則0512）測定，避光操作，並盡最減少與本品直接接觸材料（如色譜柱、試劑、溶劑等）中的金屬離子，如為新色譜柱，先用冰醋酸-乙醯丙酮-水-乙腈（1:1:500:500）沖洗15小時以上，再用流動相衝洗至少5小時，流速為每分鐘0.2mL。

供試品溶液：取本品適量（約相當於環吡酮30mg），置20mL量瓶中，加含冰醋酸20µL、乙腈2mL與流動相15mL的混合溶液使溶解（必要時超聲助溶），用流動相稀釋至刻度， 搖勻。

對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置200mL量瓶中，用乙腈-流動相（1:9）稀釋至刻度，搖勻。

色譜條件：用氰基鍵合矽膠為填充劑，以乙腈-0.096%乙二胺四醋酸二鈉溶液-冰醋酸（230:770:0.1）為流動相，流速為每分鐘0.7mL，檢測波長為220nm與298nm，進樣體積10µL。

系統適用性要求：供試品溶液色譜圖中，環吡酮峰的拖尾因子應在0.8~2.0之間，環吡酮峰保留時間應在8~11分鐘之間。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至環咄酮峰保留時間的2.5倍。

限度：供試品溶液色譜圖（220nm與298nm）中如有雜質峰，除2-氨基乙醇峰外，各雜質峰面積的和均不得大於對應波長下對照溶液的主峰面積（0.5%）。

乾燥失重

取本品，置五氧化二磷乾燥器中，室溫減壓乾燥至恆重，減失重量不得過1.0%（通則0831）。

熾灼殘渣

取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。

重金屬

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0841），含重金屬不得過百萬分之二十。

含量測定

環吡酮

取本品約0.3g，精密稱定，加N,N-二甲基甲醯胺40mL，使溶解，加1%麝香草酚藍甲醇指示液2滴，在氮氣流中用甲醇錐滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL甲醇錘滴定液（0.1mol/L）相當於20.73mg的C₁₂H₁₇NO₂。

2-氨基乙醇

取本品約0.3g，精密稱定，加甲醇20mL，使溶解，加溴甲酚綠指示液3滴，用鹽酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯黃色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL鹽酸滴定液（0.1mol/L）相當於6.108mg的C₂H₇NO。

類別

抗真菌藥。

貯藏

遮光，密封保存。

製劑

環吡酮胺乳膏。

安全信息

安全術語

S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

眼睛接觸後，立即用大量水沖洗並徵求醫生意見。

風險術語

R36/37/38：Irritating to eyes, respiratory system and skin.

刺激眼睛、呼吸系統和皮膚。