獲得性循壞抗凝物質增多綜合徵

概述

獲得性循壞抗凝物質增多綜合徵是指血液中循壞抗凝物質增多(包括肝素樣抗凝物質過多、抗凝藥物過量、狼瘡抗凝物質等)引起的以出血為主要症狀的一組疾病。

病因

①部分血友病患者反覆多次輸新鮮血漿、全血或抗血友病球蛋白，產生了因子Ⅷ的抗體。但其產物與輸血次數、頻率及種類無平行關係。可能與家族特異性或與人類的白細胞抗原(HLA)有關。發生率占5%～21%;

②伴隨免疫反應或免疫反應疾病如系統性紅斑狼瘡。類風濕性關節炎、潰瘍性結腸炎、支氣管哮喘、青黴素反應等;

③醫源性抗凝物質主要肝素及雙香豆素抗凝藥兩種;

④健康婦女在妊娠後期或產後1到數月內產生。因子Ⅷ抑制物是一種抗體，絕大多數屬IgG，少數為IgG和IgM混合存在。通常以IgG的κ輕鏈型為多見，也有κ和λ輕鏈混合型。

症狀

臨床表現

臨床表現隨原發病而不同。出血表現與抗凝物質對凝血因子滅活程度而定。抗因子Ⅷ抗體嚴重者可使因子Ⅷ活性下降為零，典型血友病的出血症狀，可因嚴重的出血死亡。因子V及因子Ⅷ臨床出血症狀較輕，但有外傷或手術後可能出血較重;系統性紅斑狼瘡抑制物臨床上無顯著出血，但外科手術中可出現出血併發症。

診斷

1、臨床表現

(1)有導致獲得性循壞抗凝物質增多的病因或原發病。

(2)有原發病的臨床表現。

(3)出血特點類似於抗凝物回響的凝血因子缺乏症。

(4)因子Ⅷ抑制物，輸注凝血因子效果不佳。

2、實驗室資料

治療

積極治療原發病。部分病人可自動緩解。如有抗因子Ⅷ抗體時，可大量輸入因子Ⅷ製劑或血漿充分中和抗體，若中和無效可行血漿置換法治療。也有輸入凝血酶原複合物可獲得止血，可能與輸入因子Ⅸ、X有關。也有主張大劑量丙球可拮抗Ⅷ因子抗體活力及抗體中和。近年認為對健康人或用抗生素後出現因子Ⅷ抑制物增高的患者用強的松聯合免疫抑制劑有一定療效。因子Ⅸ抑制物輸因子Ⅸ中和抑制物減輕出血為主要措施。因子XⅢ抑制物引起出血時可輸新鮮血漿和近期庫存血漿中和抗體止血。糖皮質激素及免疫抑制劑對系統性紅斑狼瘡引起抗體有時可能有效。魚精蛋白治療肝素樣抗凝物質，常有明顯療效。