特發性嗜酸性粒細胞增多綜合徵

概述

特發性高嗜酸性粒細胞綜合徵(idiopathic hypereosinophilic syndrome，IHES)是一組原因不明、嗜酸性粒細胞持續高度增生，並伴有多種器官損害疾病。

病因

發病原因

引起本症的常見原因有：

1.寄生蟲病 如蛔蟲、鉤蟲和血吸蟲等感染。

2.過敏性疾病 如支氣管哮喘和蕁麻疹等。

3.皮膚疾病 如銀屑病、濕疹和剝脫性皮炎等。

4.血液病及腫瘤 如淋巴瘤、嗜酸性粒細胞白血病、慢性粒細胞性白血病、轉移癌等。

5.系統性紅斑性狼瘡等自身免疫病。

6.某些肺源性嗜酸性粒細胞增多症。

7.某些藥物 如青黴素、鏈黴素，磺胺類。

8.其他 如嗜酸細胞性胃腸炎和心內膜炎及淋巴肉芽腫等。此外還有原因不明的嗜酸性粒細胞高於1500/µl並持續半年以上，同時伴有多臟器浸潤的表現，預後差，常因心臟病變死亡。可能引起本病的疾病及見疾病分類。

發病機制

IHES患者的嗜酸粒細胞胞質內顆粒較少，並含有正常細胞內見不到的體積較大的類晶體結構，胞質細小顆粒的比例較大。HES患者的嗜酸粒細胞主要為低密度細胞(約占61%)，同正常嗜酸粒細胞比較，它們白三烯C4的產生增加，抗體依賴的寄生蟲毒性增強，而且發現外周血低密度嗜酸粒細胞的比例與嗜酸粒細胞增多的程度直接相關。同時發現在HES患者低密度和正常密度嗜酸粒細胞白三烯C4的產生均增加;也證明在HES患者血中IL-5含量增加，這可能是HES發病的原因之一。另外，在HES患者外周血單個核細胞中可檢測出IL-2R mRNA的表達。HES的嗜酸粒細胞既有形態功能均正常的，亦有異常的。形態特點：核分葉過多。顆粒體積較正常細胞的特異性顆粒數量減少，胞質可見空泡。HES的嗜酸粒細胞有細胞毒作用，可殺傷抗體和補體結合的寄生蟲、有核細胞。研究發現，儘管HES嗜酸粒細胞中ECF，和MBP含量較正常嗜酸粒細胞少，但ECP釋放量可增加83%，EPO釋放可增加15%，這可能與脫顆粒的刺激因素不同有關。脫顆粒的增加可能是由於某些細胞因子，尤其是IL-5所誘發。也發現在HES患者，中性粒細胞的釋放功能不受影響。嗜酸粒細胞胞質顆粒內的毒性產物導致組織損傷，如心內膜纖維化、神經系統功能障礙等。

症狀

可呈急性或慢性，亦可良性或惡性。臨床表現最常見的為發熱，咳嗽、胸痛、心悸、氣短、乏力，疲勞，體重減輕、皮膚瘙癢、皮疹等。但由於病變累及的組織器官不同，受損程度不同，臨床症狀也多種多樣。受累的臟器常有血液系統、心血管系統、皮膚、神經、呼吸系統、胃腸道和肝脾等。所波及的各系統中以心血管系統病變最突出，約80%的患者心臟受累，其中半數病例有充血性心力衰竭，1/3患者有器質性雜音。

1975年，Chusid等提出的IHES診斷標準目前仍為臨床常用：

1.外周血嗜酸性粒細胞明顯增加(>1.5×109/L)，並持續6個月以上。

2.出現多系統臟器損害，無其他原因可以解釋。

3.不能找到可誘發嗜酸性粒細胞增多的常見病因。

符合上述3項條件者，即可診斷為IHES。確診為IHES的病人，出現腎損害的臨床表現和病理改變，並排除了其他免疫性疾病和全身性疾病，可診斷IHES並發腎損害。

本病的參考診斷標準如下：外用血液中嗜酸性粒細胞的百分率超過正常值(7%)或絕對值超過正常數值(0.45×109/L)即可診斷為嗜酸性粒細胞增多症。根據嗜酸性粒細胞增多的程度，臨床上可分為輕、中、重三級。

(1)輕度：嗜酸性粒細胞絕對數小於1.5×109/L(1500/mm3)，在白細胞分類中占15%以下。

(2)中度：嗜酸粒細胞絕對數為(1.5～5)×109/L(1500～5000mm3)，分類中占15%～49%。

(3)重度：嗜酸粒細胞絕對數大於5×109/L(5000mm3)，分類中占50%～90%。

治療

IHES應以重要器官受累和功能障礙作為主要治療指征。

腎上腺皮質激素

可抑制嗜酸粒細胞的產生，對原發性和繼發性嗜酸粒細胞增多症均有效，因此常作為首選治療。潑尼松1mg/(kg·d)，口服，發病急者可予相當劑量的地塞米松靜脈點滴。病情好轉後，改為口服藥，原量維持2周，然後在2～3個月內減至半量，再逐漸減量維持1年左右。若減量過程中病情反覆，至少應恢復至減量前用藥。一般認為以下患者對潑尼松的治療反應較好：①皮膚表現血管神經性水腫;②血清IgE增高;③口服潑尼松後嗜酸粒細胞下降明顯，持續時間長。

細胞毒藥物

對於白細胞增多明顯，外周血中出現原始粒細胞，臟器浸潤明顯，病情進展快的重症患者以及皮質激素治療療效差者可加用羥基脲治療，1～2g/d，治療7～14天后白細胞開始下降，至白細胞降至<10×109/L後，用小劑量維持(每天或隔天0.5g)。亦可加用長春新鹼：1～2mg/次，每周1次。長春新鹼可快速降白細胞，用藥1～3天白細胞數即可下降，一般多用於白細胞過高的患者。長春新鹼治療，還可用VP16(VM26)、烷化劑如苯丁酸氮芥(瘤可寧)等。

生物因子和免疫抑制藥

干擾素(1.0～6.25)×106U/d，皮下注射，連續套用。環孢素A常用劑量4mg/kg，可以同小劑量皮質激素聯合使用。

白細胞單采術

對嗜酸粒細胞計數絕對值>100×109/L的患者，可用白細胞分離機單采嗜酸粒細胞，再用藥物治療。

脾臟切除

HES患者約43%有脾臟腫大，巨脾可出現脾功能亢進和脾梗死，導致貧血和血小板減少。出現嚴重脾功能亢進和脾梗死時，可考慮脾切除治療。

骨髓移植

病情進展迅速，常規治療無效，有染色體異常，年齡小於50歲，有HLA相合供者，應考慮異基因造血幹細胞移植。

心臟外科

合併心臟病變，50%的患者有二尖瓣或三尖瓣膜受損，可行瓣膜修補或瓣膜置換術。對呂弗琉纖維增生性心內膜炎可行心肌內膜切除術或血栓切除術。心臟外科治療可改善心臟受累者的心功能，可延長其生存期。

在上述治療的同時還應注意對症治療，保護受累的臟器。