《炎症體NLRP3參與牙髓炎性痛的中樞調控機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由孫書愷擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：炎症體NLRP3參與牙髓炎性痛的中樞調控機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：孫書愷
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
牙髓炎常常引起劇烈的疼痛，同時在中樞神經系統中會引起延髓背角相關分子的改變，但目前具體機制以及這種機制如何參與疼痛的調節尚不清楚。NLRP3炎症體廣泛分布於機體的多種細胞中，參與炎症的發生、發展與轉歸。我們前期的工作表明，在大鼠牙髓炎症發生時，大鼠對疼痛的反應越來越敏感，延髓背角處NLRP3炎症體表達量明顯增加，提示NLRP3可能參與疼痛的中樞調控。我們擬通過細胞學、分子生物學、神經藥理學、形態學、動物行為學等方法，首次證明NLRP3參與並疼痛的中樞調控，從而開發新的牙髓炎症靶向治療藥物，為臨床治療牙髓炎性疼提供新的途徑。
結題摘要
牙髓炎常常引起劇烈的疼痛，同時在中樞神經系統中會引起延髓背角相關分子的改變，但目前具體機制以及這種機制如何參與疼痛的調節尚不清楚。NLRP3炎症體廣泛分布於機體的多種細胞中，參與炎症的發生、發展與轉歸。我們前期的工作表明，在大鼠牙髓炎症發生時，大鼠對疼痛的反應越來越敏感，延髓背角處NLRP3炎症體表達量明顯增加，提示NLRP3可能參與疼痛的中樞調控。通過成功分離培養小膠質細胞，發現了NLRP3通過調控P2X7受體參與小膠質細胞的炎性反應，即小膠質細胞受到外界炎性刺激後，NLRP3、P2x7分子水平顯著增高，在給予NLRP3抑制劑格列本脲後，P2x7表達量降低。成功建立大鼠牙髓炎症模型，並初步闡明NLRP3可通過調節P2x7受體調節大鼠炎性疼痛；抑制NLRP3後，大鼠牙髓疼痛降低，可有效調節大鼠對牙髓炎性疼痛的敏感程度。利用NLRP3基因敲除小鼠進行痛行為檢測，證實缺乏NLRP3基因的小鼠，牙髓炎性疼痛敏感性降低。首次證明NLRP3參與並疼痛的中樞調控，從而開發新的牙髓炎症靶向治療藥物，為臨床治療牙髓炎性疼提供新的途徑。
