炎症對膠質母細胞瘤幹細胞中線粒體功能影響的研究

《炎症對膠質母細胞瘤幹細胞中線粒體功能影響的研究》是依託鄭州大學，由賈利雲擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：炎症對膠質母細胞瘤幹細胞中線粒體功能影響的研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：賈利雲
• 依託單位：鄭州大學

項目摘要

膠質母細胞瘤（glioblastomas, GBMs）的增殖和侵襲是由膠質母細胞瘤幹細胞樣細胞（glioblastoma stem-like cells, GSCs）驅動和維持的，GBMs中炎症對GSCs的惡性增殖和侵襲起重要推動作用。本課題擬通過形態學、蛋白組學並結合藥物干預、基因表達干擾技術研究炎症與GSCs線粒體動力學、代謝功能以及自噬的關係；以及在炎症環境下，線粒體自噬對GSCs增殖、遷移和成瘤性的影響，預期為闡明與GBMs侵襲相關的線粒體機制並發現有效治療GBM的新方法提供科學依據。

結題摘要

膠質瘤占顱腦腫瘤的40%-50%，是最常見的顱內惡性腫瘤，致死率非常高。炎症是各類型實體瘤中共有的現象，炎症參與了腫瘤發生過程中細胞的增殖、轉化、對凋亡的逃避、生存、侵襲、血管生成和轉移等一系列事件。線粒體是哺乳動物細胞核外唯一有遺傳物質的細胞器，多種經典的腫瘤標誌特性均與線粒體功能的改變密切相關，線粒體的生物合成和更新、分裂和融合動力學、氧化應激以及生物代謝等功能均與腫瘤的發生密切相關。目前，對於炎症與線粒體相關性方面的研究並不多見，尤其是在膠質瘤中，炎症對膠質瘤細胞線粒體功能的影響方面的研究尚未見到報到，這也是本研究的立論依據。我們收集了各級膠質瘤組織病理切片，並選用了兩種膠質瘤細胞系U87-MG和U118-MG，通過免疫組化、電鏡、細胞免疫螢光、WB、ELESA、流式細胞術、CCK8以及Transwell等研究方法檢測了：1、膠質瘤組織中是否存在炎症？線粒體有無異常？2、炎症對膠質瘤細胞中線粒體的形態、結構、膜電位以及ROS生成方面的影響；3、炎症對膠質瘤細胞的細胞活力以及遷移能力的影響。重要結果如下：1、膠質瘤組織中具有炎症因子IL-6的表達以及小膠質細胞的活化，HMGB1從胞核向胞漿的轉移，線粒體呼吸鏈複合體多個亞基的表達被上調或下調，線粒體結構被破壞；2、炎症刺激導致膠質瘤細胞中線粒體發生斷裂、腫脹、線粒體嵴消失，膜電位降低，ROS生成增加；3、這些“異常”的線粒體並未通過線粒體自噬被清除，而是保留在膠質瘤細胞中；4、“異常”的線粒體並未導致膠質瘤細胞的細胞活力以及遷移能力降低，反而顯著增高。這些結果提示：炎症導致膠質瘤中線粒體產生異常改變，這些異常線粒體有可能是膠質瘤惡性增殖和侵襲的“幫凶”，因此，可能成為一個潛在的治療膠質瘤的靶標。