《濾泡輔助性T細胞(Tfh)通過c-maf調節B10參與移植耐受的機制研究》是依託華中科技大學，由方澤民擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：濾泡輔助性T細胞(Tfh)通過c-maf調節B10參與移植耐受的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：方澤民
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
B細胞通常被認為具有促進排斥反應的作用，但是清除受者體內B細胞並未得到預期效果甚至出現加快排斥。在自身免疫性疾病、感染、腫瘤等過程中存在一群具有分泌IL-10而發揮免疫調節功能的B細胞（稱之為B10）。然而B10在移植免疫中的分化、增殖及其在誘導移植物耐受中的作用還未見報導。我們前期研究發現移植物耐受的小鼠受者脾臟內B10明顯增多。新近研究表明，專職輔助B細胞的濾泡輔助性T細胞(Tfh)表達的ICOS和分泌的IL-21上調c-maf促進IL-10表達，Tfh缺陷的小鼠體內B細胞生成IL-10受損。由此我們推測：Tfh通過上調c-maf促進B10分化參與誘導移植物耐受。為驗證假設，本課題擬阻斷Tfh相關分子信號，特異性沉默或轉染B細胞c-maf基因，通過體內外誘導B10分化證實Tfh通過c-maf調控B10分泌IL-10參與誘導移植物耐受。期望為臨床誘導移植物耐受提供完全新的思路和靶點。
結題摘要
調節性B細胞（Breg）在自身免疫性疾病、感染、腫瘤等進程中發揮重要功能，然而其在移植免疫中的作用還不明確。在本項目的支持下，我們發現：在小鼠心臟移植模型中，移植術後受者體內B10表達明顯增加，給予免疫抑制劑環孢素及雷帕黴素後B10表達進一步增多，移植物存活時間延長，移植術前清除B細胞使免疫抑制劑延長移植物存活時間的作用明顯減弱，而過繼輸注B10能促進移植物耐受的誘導。由於濾泡輔助性T細胞（Tfh）流式分選效率低，原計畫進行的Tfh體外實驗未能如期進行，但是通過檢測受者體內Tfh的變化發現，移植物內Tfh術後表達明顯增加，Tfh的數量與排斥反應程度負相關，我們可以得出結論，Tfh參與移植排斥反應，這為移植排斥的干預提出了可行的治療方案。Tfh高表達ICOS，CD40L及IL-21，體外實驗發現，B10的生成依賴ICOS及CD40L，IL-21促進B10的分化及其分泌IL-10，且這種作用是通過上調c-maf發揮的。然而受者體內給予IL-21並不能延長移植物的存活時間，反而促進移植物排斥，這與其同時促進抗體生成有關。本項目表明：Tfh參與移植排斥反應，其表達的ICOS，CD40L及IL-21促進B10生成，這與c-maf活性增強有關；激活B10生成促進移植物存活，有利於移植耐受的誘導。這一研究為排斥反應的干預有指導意義。
