基本介紹
概述,內容簡介,圖書目錄,
概述
滴眼劑系指由藥物與適宜輔料製成的無菌水性或油性澄明溶液、混懸液或乳狀液，供滴入的眼用液體製劑。也可將藥物以粉末、顆粒、塊狀或片狀形式包裝，另備溶劑，在臨用前配成澄明溶液或混懸液。
滴眼劑同其他製劑一樣，是在臨床實踐中，不斷總結、完善、發展起來的。滴眼劑系局部用藥，對眼部具有殺菌、消炎、擴瞳、縮瞳、麻醉等作用。
在《中國藥典》、《中國醫院製劑規範》及《藥劑學》教材中一般表述為“滴眼劑”。隨著眼用製劑的快速發展，滴眼劑已不能涵蓋眼部用藥的實際劑型和使用狀況。《中國藥典》2005年版首次將“滴眼劑”改為“眼用製劑”，並且《中國藥典》2005年版（一部）、（二部）和（三部）均以“眼用製劑”命名，“滴眼劑”只是眼用液體製劑中的一種。本書在眼用液體製劑具體品種命名時，按藥典要求稱“x××滴眼液”，其他部分仍沿用藥劑學中“滴眼劑”這一術語。
滴眼給藥是治療學上一個重要途徑，病人易於接受、容易配方和生產，所以套用十分廣泛。據統計，我國國內眼科用藥的品種已接近80種。
眼睛是人類感知世界的視窗，它是一個極其敏感而又嬌嫩的器官，所以，對於預防、診斷、治療眼科疾病的眼用製劑，在安全性、有效性、穩定性方面都應有更高的要求，可以說對“三性”的要求不亞於注射劑的要求。我國是一個眼科疾病高發病率的國家，每半個月全國求醫的眼疾患者就有近200萬人次。目前，眼科用藥主要是滴眼劑，它具有價格低廉、病人易於接受等優點，所以滴眼劑套用十分廣泛，大約占整個眼用製劑的70%。因此，本書主要介紹滴眼劑的生產工藝、質量控制、研製開發等方面內容，供醫院製劑及科研部門參考使用。
內容簡介
《滴眼劑的開發和生產》是介紹滴眼劑研究和生產的專著。主要介紹了滴眼劑生產的GMP要求、生產工藝、新產品的研發、質量監控、生產驗證、眼內藥動學與眼用製劑的研究進展等方面內容。書中詳細介紹了80多種滴眼劑的處方、製法、質量控制等內容，對於相關研究人員實際工作具有很強的指導性。同時附錄中收載了常用藥物冰點下降、氯化鈉當量及等滲表等內容。
《滴眼劑的開發和生產》可供藥物製劑研發人員、醫院製劑室、醫藥院校師生及科研部門參考使用。
圖書目錄
第一章 緒論
第一節 概述
第二節 眼用製劑的分類
一、眼用液體製劑
二、眼用半固體製劑
三、眼用固體製劑
第三節 滴眼劑的質量要求
一、pH
二、滲透壓
三、無菌
四、黏度
五、不溶性異物
六、穩定性
第二章 滴眼劑生產的GMP要求
第一節 廠房
一、廠房的分區
二、廠房的布局
三、車間內部通道布局
四、淨化概念與潔淨室（區）布局
第二節 設備
一、傳動設備
二、管道
三、給水排水裝置
四、眼用製劑生產車間（室）的常用設備
第三節 人員
一、培訓內容
二、培訓考核
三、培訓管理
第四節 生產管理
一、配製工序
二、洗瓶工序
三、灌裝
四、滅菌工序
五、可見異物檢查工序
六、包裝工序
第五節 質量管理
一、質量標準
二、質量檢驗
三、質量控制
第三章 滴眼劑生產工藝
第一節 工藝流程和生產工序
一、工藝流程
二、生產工序
第二節 製藥工藝用水
一、原水的預處理
二、製藥工藝用水的製備
三、製藥用水的輸送與貯存
四、製藥工藝用水的質量要求
五、製藥工藝用水的管理
第三節 生產用油
一、大豆油質量標準
二、大豆油的精製
第四節 附加劑
一、滲透壓調節劑
二、pH調節劑
三、抑菌劑
四、抗氧劑
五、金屬離子螯合劑
六、增黏劑
七、增溶劑
八、絮凝劑與反絮凝劑
九、清涼劑
第五節 包裝材料及質量要求與控制
一、物理化學試驗
二、生物學試驗
第六節 容器的洗滌
一、滴眼瓶的洗滌
二、滴眼瓶附屬檔案的洗滌
三、安瓿的洗滌
第七節 滴眼劑的配製
一、原輔料的質量要求
二、投料量的計算
三、稱量
四、配製
五、半成品檢驗
第八節 滴眼劑的過濾
一、影響濾過的因素
二、濾器的種類與選擇
三、濾過裝置
第九節 滴眼劑的灌裝與封口
一、減壓灌裝
二、手工灌裝
三、全自動灌裝聯合機組
四、封口
第十節 滴眼劑的滅菌
一、煮沸滅菌
二、流通蒸汽滅菌
三、熱壓滅菌
四、紫外線滅菌
五、輻射滅菌
六、微波滅菌
七、氣體滅菌
八、乾熱滅菌
九、外用殺菌劑
十、無菌操作法
第十一節 可見異物檢查與包裝
一、可見異物的檢查
二、包裝
第四章 滴眼劑生產實例與註解
第一節 抗感染類藥物
一、抗生素類
二、喹諾酮類
三、磺胺類及抗真菌藥
四、抗病毒藥
第二節 青光眼用藥
第三節 其他類
第五章滴眼劑新產品的研發215
第一節QbD的理念215
第二節研發新滴眼劑的設計原則216
一、安全性與順應性216
二、有效性216
三、可控性216
四、穩定性216
五、其他216
第三節處方設計前的研究工作216
一、文獻檢索方法217
二、藥物的理化性質測定219
第四節滴眼劑處方最佳化設計222
一、析因設計222
二、正交設計法223
三、均勻設計法223
四、星點設計法223
五、單純形最佳化法223
第五節滴眼劑處方和工藝篩選224
一、藥物的配伍與相容性224
二、緩衝溶液的選擇224
三、合適的滲透壓224
四、黏度的調節224
五、pH的擬定225
六、選擇抗氧劑225
七、抑菌劑的選擇225
第六節從實驗室研究到中試生產225
一、實驗室研究階段225
二、小量試製階段225
三、中試生產階段226
第七節工藝參數驗證226
第八節穩定性試驗227
一、影響因素試驗227
二、加速試驗228
三、長期試驗229
四、眼用原料藥及滴眼劑穩定性重點考察項目229
五、有效期的統計分析229
六、穩定性其他試驗方法230
七、滴眼劑開發過程中藥物系統穩定性研究234
第九節滴眼劑的刺激性試驗234
一、試驗給藥方案應與臨床用藥方案一致234
二、應合理設定觀察時間235
三、應設定對照組235
四、保證受試藥品濃度同申報濃度一致235
五、適當的觀察方法和觀察指標235
附：化學藥物刺激性、過敏性和溶血性研究技術指導原則235
一、眼刺激性試驗235
二、眼刺激性試驗方法236
第十節滴眼用新藥的臨床研究237
一、新藥的概念237
二、臨床研究的目的237
三、眼用新藥臨床研究前的準備237
四、新藥的臨床試驗分期238
第十一節滴眼劑申報註冊239
第十二節人工淚液研發的實例239
一、人工淚液的調研239
二、治療乾眼病製劑的常用成分244
三、處方與工藝設計245
四、穩定性與安全性試驗246
五、擬定質量標準246
六、小量試製246
七、中試生產247
八、申報註冊247
九、投產報批247
十、投產結果247
第六章眼內藥動學與眼用製劑的研究進展248
第一節滴眼劑的ADME過程與生物利用度248
一、眼內藥物的吸收249
二、藥物的分布252
三、藥物的消除253
四、前體藥物與軟藥253
第二節影響生物利用度的因素254
一、pH與生物利用度254
二、滲透濃度與生物利用度254
三、黏度、生物黏附特性與生物利用度254
四、界面張力與生物利用度255
五、促透劑與生物利用度255
六、混懸型藥物的粒子徑與生物利用度255
七、其他因素影響生物利用度255
第三節眼內藥物濃度測定法256
一、淚容及淚液中藥物濃度的測定256
二、玻璃體中藥物濃度的測定257
三、角膜內藥物含量測定257
四、血藥濃度測定257
五、房水中藥物測定257
六、房水、虹膜睫狀體中藥物測定257
七、房水、玻璃體、視網膜、脈絡膜中藥物測定258
八、瞳孔大小的測定258
第四節滴眼劑的藥動學258
一、結膜囊內的藥動學259
二、眼內藥動學260
三、藥效反應與眼內藥動學262
第五節眼用製劑的研究進展264
一、眼用凝膠265
二、乳液267
三、膠體分散系268
四、微粒製劑272
五、緩釋滴眼劑274
六、眼用植入劑275
七、展望277
第七章滴眼劑的質量監控279
第一節等滲標度的測定279
一、滲透壓力279
二、滲透壓力與滲透濃度279
三、質量摩爾濃度的測定280
四、等滲標度的判定281
第二節黏度測定法281
一、黏度的定義與類型281
二、黏度的單位282
三、黏度的測定283
第三節pH測定法287
一、定義287
二、測定原理288
三、測定方法289
第四節可見異物檢查法290
一、燈檢法291
二、光散射法292
第五節粒度檢查法293
一、儀器與用具293
二、操作方法293
第六節沉降容積比檢查法294
一、儀器與用具294
二、操作方法294
三、結果與判定294
四、注意事項294
第七節重量差異檢查法295
一、儀器與用具295
二、操作方法295
三、記錄與計算295
四、結果與判定295
五、注意事項295
第八節裝量檢查法295
一、儀器與用具296
二、操作方法296
三、記錄與計算296
四、結果與判定296
第九節無菌檢查及微生物限度檢查法296
一、無菌及微生物限度檢查室的環境296
二、無菌檢查用的培養基297
三、製劑無菌檢查及微生物限度檢查方法學驗證297
四、無菌檢查及微生物限度檢查的操作298
第八章滴眼劑的生產驗證299
第一節概述299
第二節計量儀器的校準與檢驗方法的驗證300
一、儀器、儀表的校準與檢定300
二、化學檢驗方法的驗證303
三、微生物檢驗的驗證306
第三節廠房與設施驗證310
一、廠房的驗證310
二、潔淨設施的驗證310
三、製藥用水系統的驗證313
四、設備驗證314
第四節生產工藝驗證316
一、滅菌工藝驗證317
二、無菌培養基灌裝模擬試驗325
三、配液混合均勻性的確認327
四、滴眼瓶密閉性和穩定性考察327
五、使用標籤和不乾膠標籤的驗證327
六、清潔驗證328
第五節再驗證330
一、變更時的再驗證330
二、定期再驗證330
三、異常情況再驗證331
第六節回顧性再驗證331
第七節產品驗證與驗證檔案331
一、產品驗證331
二、驗證檔案331
第八節滴眼劑驗證應注意的一些問題331
附錄332
附錄一、常用藥物冰點下降、氯化鈉當量及等滲表332
附錄二、羥苯酯類抑菌劑溶解度表351
附錄三、常用抗生素質量與效價關係351
附錄四、美國藥典、英國藥典收載的滴眼劑351
附錄五、眼用製劑儀表的計量校準裝置354
附錄六、移液管及容量瓶的不確定度355
附錄七、滴眼劑常用輔料生產廠家及批准文號356
附錄八、製藥工業水污染物排放標準361
參考文獻
