《滑膜肉瘤融合基因SYT-SSX1/2靶基因的篩選及功能鑑定》是依託北京大學，由任婷婷擔任負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：滑膜肉瘤融合基因SYT-SSX1/2靶基因的篩選及功能鑑定
- 項目負責人：任婷婷
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
滑膜肉瘤是源於骨髓間充質幹細胞的一種高度惡性腫瘤，95%以上的滑膜肉瘤具有特異性的染色體異位，形成融合基因SYT-SSX。由於對於融合基因在滑膜肉瘤中的分子機制仍然知之甚少，缺乏特異的靶向治療藥物，目前手術切除為主，輔助放療和/或阿黴素為基礎的化療是當前滑膜肉瘤的主要治療措施。在我們的既往研究中發現SYT-SSX1和SYT-SSX2在滑膜肉瘤中具有不同的臨床意義和生物學功能：表達SYT-SSX1基因的滑膜肉瘤患者的瘤體體積更大，臨床預後也較差；同時在細胞水平上也證實了過表達SYT-SSX1的細胞具有更強的增殖能力、平板克隆形成能力和轉移能力。基於上述研究結果，本項目擬採用高通量RNAi篩選平台，篩選並鑑定影響滑膜肉瘤生長和轉移的關鍵基因，最終經過前期Micro-RNA晶片結果，動物實驗和臨床樣本驗證分析多重驗證，得到調控滑膜肉瘤發生髮展的靶基因，從而為滑膜肉瘤的靶向治療和個體化治療奠定基礎
結題摘要
滑膜肉瘤是起源於骨髓間充質幹細胞的一種高度惡性腫瘤，95%以上的滑膜肉瘤具有特異性的染色體異位，形成融合基因SYT-SSX。由於對於融合基因在滑膜肉瘤中的分子機制仍然知之甚少，缺乏特異的靶向治療藥物，目前手術切除為主，輔助放療和/或阿黴素為基礎的化療是當前滑膜肉瘤的主要治療措施。在本項目中，通過Micro-RNA 晶片篩選和驗證，發現PD-1通路在滑膜肉瘤的發生髮展中發揮著重要的作用，並是通過兩條途徑來發揮作用的，PD-L1高表達本身促進腫瘤作用和PD-L1高表達引起的免疫逃逸的雙重因素。目前在國內外文獻中未見報導，在後續工作，將進一步明確PD1通路和滑膜肉瘤融合基因之間的相關性及其中的分子機制，為滑膜肉瘤靶向治療和免疫治療提供分子生物學基礎。
