溴替唑侖

溴替唑侖（brotizolam），從乙醇得無色結晶，密度為1.78g/cm3，熔點204-206ºC。急性毒性LD50小鼠，大鼠(mg/kg)：>10000，>10000口服；920，1000腹腔注射。臨床適用於治療失眠症。

基本介紹

• 中文名：溴替唑侖
• 外文名：Brotizolam
• CAS號：57801-81-7
• 分子式：C15H10BrClN4S

化合物簡介

基本信息

中文名稱：溴替唑侖

中文別名：溴替唑侖；1-[2-(N-苄基苯胺基)-1-異丁氧甲基)乙基]吡咯烷；貝帕雷地；苄丙咯

英文名稱：Brotizolam

英文別名：Lendormin(R); WE-941; Lendormin; [3H]-Brotizolam; 2-bromo-4-(2-chlorophenyl)-9-methyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepine;

CAS號：57801-81-7

EINECS號：260-964-5

分子式：C₁₅H₁₀BrClN₄S

分子量：393.68900

精確質量：391.95000

PSA：71.31000LogP：3.83970

化學結構：如右圖

物化性質

密度：1.78g/cm³

熔點：204-206ºC

沸點：561.3ºC at 760mmHg

閃點：293.3ºC

折射率：1.801

儲存條件：-20ºC Freezer

生產方法

11.5g的7-溴-5-(2-氯苯基)-3H-噻嗯並 苯並二氮雜卓-2-酮(I)、100ml無水吡啶和6.5g五硫化磷,在55～60℃下攪拌4h。冷卻後,將其傾入100ml的飽和冰鹽水中。過濾收集析出的沉澱,水洗。然後溶入100ml二氯甲烷,乾燥,濃縮。剩餘物加入小量三氯甲烷,過濾得6g棕色的化合物(Ⅱ)的結晶,熔點214℃(分解)。 6.0g化合物(Ⅲ)懸浮於100ml四氫呋喃,加入1.2g水合肼,在室溫下攪拌20min。濃縮至10ml後,加人20ml乙醚。過濾收集結晶,得5.2g的化合物(Ⅲ),熔點約300℃(分解)。 5.2g化合物(Ⅲ)懸浮於50ml原乙酸三乙酯,在80℃下加熱30min後得一澄清溶液,然後會析出無色結晶。放置冷卻,過濾收集析出的結晶,用乙醚洗,得5g溴替唑侖,熔點211～213℃。

毒理學數據

急性毒性LD50小鼠，大鼠(mg/kg)：>10000，>10000口服；920，1000腹腔注射。

生態學數據

通常對水是不危害的，若無政府許可，勿將材料排入周圍環境。

分子結構數據

1、摩爾折射率：94.37

2、摩爾體積（cm/mol）：220.4

3、等張比容（90.2K）：622.1

4、表面張力（dyne/cm）：63.3

5、極化率（10cm）：37.41

計算化學數據

1.疏水參數計算參考值（XlogP）:無

2.氫鍵供體數量:0

3.氫鍵受體數量:4

4.可旋轉化學鍵數量:1

5.互變異構體數量:無

6.拓撲分子極性表面積71.3

7.重原子數量:22

8.表面電荷:0

9.複雜度:465

10.同位素原子數量:0

11.確定原子立構中心數量:0

12.不確定原子立構中心數量:0

13.確定化學鍵立構中心數量:0

14.不確定化學鍵立構中心數量:0

15.共價鍵單元數量:1

貯存方法

密閉，避光，通風乾燥處

溴替唑侖相關藥品說明書信息

藥理毒理

溴替唑侖為短效苯二氮卓類藥物，與地西泮有相似的藥理作用。溴替唑侖在低劑量時即有良好的催眠作用，可加快入睡，減少覺醒次數，延長睡眠時間，但慢波睡眠和REM睡眠減少。

藥動學

口服後吸收迅速，0.5～2h可達血藥峰值，蛋白結合率為89%～95%。廣泛被代謝，僅有不到用量1%的原藥隨尿排出。主要代謝產物為9-羥基溴替唑侖和6-羥基溴替唑侖，以葡萄糖醛酸或硫酸結合形式隨尿排出。非結合代謝物的藥理作用、消除半衰期與原藥相似。口服量的65%經腎臟排出，約22%隨糞便排出。溴替唑侖的t1/2為3.6～7.9h。

適應症

適用於各種失眠及術前鎮靜催眠。

禁忌症

1.妊娠和哺乳者及對苯二氮卓類過敏者禁用。

2.重症肌無力、精神病患者禁用。

3.急性閉角型青光眼患者禁用。

4.急性呼吸功能不全、肝功能不全患者禁用。

用法用量

口服：失眠症推薦劑量為 0.25mg，睡前服。老年人 0.125mg。術前催眠 0.5mg。

注意事項

1.應避免長期套用，停藥時應逐漸減小劑量，不可突然中斷給藥。

2.服藥期間避免駕車操作機械。

不良反應

1.偶有發生胃腸不適、頭痛、眩暈及順行性遺忘等。

2.大劑量可見醒後疲乏、注意力障礙。

3.長期套用可產生依賴性，突然停藥可出現戒斷症狀。

藥物相互作用

酒精、中樞神經抑制藥、抗精神病藥、抗組胺藥、巴比妥類藥、西咪替丁同服可增加溴替唑侖作用。

其他參見地西泮。

專家點評

溴替唑侖作用範圍廣，具有抗激動、抗驚厥、肌肉鬆弛及催眠作用。可縮短入睡潛伏期，減少覺醒次數，延長睡眠時間。主要用於入睡困難、易醒、早醒等。