溴夫定

溴夫定是白色或類白色片，適應症於免疫功能正常的成年急性帶狀皰疹患者的早期治療。

基本介紹

• 中文名：溴夫定
• 外文名：Brivudine Tablets
• 商品名稱：左代® ( Zostex®)
• 漢語拼音：xiu fu ding pian
• CAS：69304-47-8
• 分子式：C11H13BrN2O5
• 分子量：333.14

藥品名稱

溴夫定，中文別名為(E)-5-(2-溴乙烯基)-2'-脫氧核苷，英文名稱為Brivudine，英文別名為(E)-5-(2-bromovinyl)-2'-deoxyuridine、E-5-(2-Bromovinyl)-2'-Deoxy-Uridine等，規格為0.125g

藥物用法

成人每日一次，每次125mg，連續7天。患者應儘早套用本品，於出現皮膚表現（通常為皮疹）72小時內或水皰出現48小時內使用。每日儘量在相同時間服藥。7天療程內，如果症狀沒有緩解或情況惡化，請諮詢醫生。建議短期套用溴夫定片，7天后不要繼續服用本品。對於肝功能及腎功能不全的患者，不用調整劑量（見[藥代動力學]）。

藥代動力

吸收

溴夫定口服後迅速吸收。由於溴夫定具有明顯的首過效應，口服溴夫定的生物利用度為30%。口服溴夫定 125mg後，於1小時後達最高血藥濃度1.7μg/ml。食物可輕微延遲吸收時間，但不影響溴夫定的總吸收。

分布

溴夫定的分布體積大，為75升，高度分布在各個組織中。溴夫定血漿蛋白結合率大於95%。

生物轉化

溴夫定在嘧啶磷酸化酶的作用下脫去糖以後，形成一個沒有活性的溴乙烯尿嘧啶（BVU）。僅BVU可在人血漿中可以檢測到，它的血漿峰值濃度為溴夫定的2倍。

BVU被進一步代謝為極性較大的醋酸尿苷。主要代謝產物存在於尿中，血漿中檢測不到。

排除

溴夫定以活性形式分泌，其體內清除率為240 ml/min。

溴夫定的終末血漿半衰期為16小時。

服用溴夫定以後，65%服用劑量主要以醋酸尿嘧啶和尿素類似物形式從尿中清除。

少於1%的溴夫定以原形從尿中清除。

BVU的半衰期以及清除的藥代動力學參數與溴夫定一致。

線形/非線形

溴夫定劑量範圍31.25-125mg內呈線形關係。

服用溴夫定片5天后，血藥濃度達到穩態。沒有資料顯示其在體內有蓄積作用。

對老年患者、腎功能中度或重度障礙患者（體表面積等於或小於26 ml/min/1.73m2體表面積時，肌酸清除率為26-50 ml/min/1.73m2）以及肝功障礙患者（Child-Pμgh分類A-B），溴夫定的主要藥代動力學參數（AUC、Cmax和終末半衰期）與健康患者比較沒有改變。因此，以上患者使用溴夫定，無須調整劑量。

藥物禁忌

對溴夫定或本品其他成份過敏者禁用。

溴夫定不得與5-氟尿嘧啶或其他5-氟嘧啶類藥物如卡培他濱、氟尿苷、替加氟或氟胞嘧啶（Ancotil®）聯合套用。 免疫缺陷患者（如因腫瘤化療或免疫抑制劑治療，或因嚴重廣泛真菌感染用氟胞嘧啶（Ancotil®）治療而引起的免疫功能低下的患者），建議不要服用溴夫定。

注意事項

特別警告：用5-氟尿嘧啶或其他5-氟嘧啶類藥物化療的患者：

溴夫定一定不能與含5-氟尿嘧啶或其他5-氟嘧啶類藥物合併用於化療。如果在4周后將接受前述任何一種化療藥物的治療，必須停止服用溴夫定，並儘快告訴醫生。

以上警示也對於因嚴重廣泛真菌感染用氟胞嘧啶（Ancotil®）治療時。

如果偶然服用溴夫定與這類抗癌藥或氟胞嘧啶（Ancotil®），而沒有足夠的間隔時間，請告之醫生。

建議患者在皮損完全發展前使用。

肝病活動期，如肝炎患者應慎用本品。

孕婦及哺乳期婦女用藥

溴夫定禁止用於妊娠和哺乳期婦女。

動物研究顯示沒有胚胎毒性以及致畸性。僅在大劑量套用時會出現胎兒毒性。溴夫定在孕婦中的安全性沒有進行研究。

動物試驗顯示溴夫定及其代謝物溴乙烯尿嘧啶（BVU）可以進入乳汁。

兒童用藥

因溴夫定在兒童中的安全性和療效還未完全得到證實，因此不用於兒童。

應避免兒童誤取！

老年用藥

有研究顯示老年患者（年齡大於65歲）不必調整劑量。

藥物反應

溴夫定與5-氟尿嘧啶或其他5-氟嘧啶類藥物同用可增加5-氟尿嘧啶或其他5-氟嘧啶類藥物的毒性並導致致命的副作用。

儘管主要代謝產物為溴乙烯尿嘧啶（BVU），溴夫定不可逆地抑制二氫嘧啶脫氫酶（DPD）。DPD介導核苷酸（如胸腺嘧啶核酸）和嘧啶衍生物，如5-氟尿嘧啶(5-FU)的代謝。酶的抑制作用導致5-氟尿嘧啶（5-FU）蓄積，引起毒性增加。

對正常人研究顯示，套用溴夫定（每次125mg，每日一次，連續7天）最後一次劑量後18天DPD功能可恢復。

如果患者在套用溴夫定期間誤服了5-FU及相關藥物，應立即就醫，採取有效方法減少5-FU的毒性反應。採取措施預防系統感染和脫水反應。5-FU的中毒反應為噁心、嘔吐、腹瀉；嚴重反應為口炎、中性粒細胞減少以及骨髓抑制。

資料顯示，溴夫定不會誘導或抑制肝細胞色素P450酶系統。

飲食對溴夫定的吸收沒有顯著影響。

藥物過量

尚不明確。

至今為止，沒有溴夫定套用過量的報導。如故意或偶然發生藥物過量應立即就醫。

[藥理毒理]

左代的活性成份溴夫定是一種與核苷極為相似的物質，可以抑制水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）的複製。VZV相關病毒株對溴夫定也非常敏感。

在病毒感染的細胞中，溴夫定進行一系列的磷酸化，在細胞內的磷酸轉化過程由病毒胸苷激酶催化，最終形成溴夫定三磷酸鹽，其可以抑制病毒的複製。這種過程只有在病毒感染的細胞中進行，因此溴夫定的抗病毒作用具有高度的選擇性。溴夫定三磷酸鹽形成以後，可以在細胞記憶體在大於10小時，並且通過與病毒DNA聚合酶的作用，抑制病毒的複製。

耐藥性的產生與病毒胸苷激酶（TK）功能的減弱有關。臨床上的長期抗病毒治療以及免疫功能低下的患者容易產生耐藥性。對於以上患者不建議採用本品。

體外試驗顯示，溴夫定抑制病毒的濃度（IC50）為0.001μg/ml（0.0003-0.003μg/ml），對病毒的抑制作用比阿昔洛韋和噴昔洛韋強200-1000倍。患者服用溴夫定片後（125mg，每日一次）的最高血藥濃度（Cmax）為1.7μg/ml（相當於體外試驗IC50的1000倍）以及最低血藥濃度（Cmin）為0.06μg/ml（相當於體外試驗IC50的60倍）。溴夫定具有迅速抑制病毒的作用，50%的抑制病毒複製作用在服藥1小時內發生。動物試驗結果表明，溴夫定對於猴皰疹病毒以及1型單純皰疹病毒（小鼠、豚鼠）有抑制作用。但是對於2型單純皰疹病毒沒有顯著的抑制作用。

毒性

根據臨床前安全性試驗，短期服用本品無遺傳毒性、無生殖毒性以及潛在的致癌性。無特殊的危險。

短期服用溴夫定的臨床前毒性研究顯示，只有在超大劑量服用藥物時才會發生毒性反應。動物長期研究的結果與人體短期試驗的數據相似。肝臟是其毒性敏感器官。

不良反應

3900例以上患者的臨床研究中，最常見的不良反應為噁心（2.1%）。溴夫定不良反應以及發生率與同類藥物相似。溴夫定的不良反應為輕微至中度，並且可逆。

貯藏方法

避光保存。

包裝

PVC鋁塑包裝，1片/盒，7片/盒

有效期

36個月。