溴夫定

溴夫定是白色或類白色片,適應症於免疫功能正常的成年急性帶狀皰疹患者的早期治療。

基本介紹

  • 中文名:溴夫定
  • 外文名:Brivudine Tablets
  • 商品名稱:左代® ( Zostex®)
  • 漢語拼音:xiu fu ding pian
  • CAS:69304-47-8
  • 分子式:C11H13BrN2O5
  • 分子量:333.14
藥品名稱,藥物用法,藥代動力,藥物禁忌,注意事項,藥物反應,藥物過量,不良反應,貯藏方法,

藥品名稱

溴夫定,中文別名為(E)-5-(2-溴乙烯基)-2'-脫氧核苷,英文名稱為Brivudine,英文別名為(E)-5-(2-bromovinyl)-2'-deoxyuridine、E-5-(2-Bromovinyl)-2'-Deoxy-Uridine等,規格為0.125g

藥物用法

成人每日一次,每次125mg,連續7天。患者應儘早套用本品,於出現皮膚表現(通常為皮疹)72小時內或水皰出現48小時內使用。每日儘量在相同時間服藥。7天療程內,如果症狀沒有緩解或情況惡化,請諮詢醫生。建議短期套用溴夫定片,7天后不要繼續服用本品。對於肝功能及腎功能不全的患者,不用調整劑量(見[藥代動力學])。

藥代動力

吸收
溴夫定口服後迅速吸收。由於溴夫定具有明顯的首過效應,口服溴夫定的生物利用度為30%。口服溴夫定 125mg後,於1小時後達最高血藥濃度1.7μg/ml。食物可輕微延遲吸收時間,但不影響溴夫定的總吸收。
分布
溴夫定的分布體積大,為75升,高度分布在各個組織中。溴夫定血漿蛋白結合率大於95%。
生物轉化
溴夫定在嘧啶磷酸化酶的作用下脫去糖以後,形成一個沒有活性的溴乙烯尿嘧啶(BVU)。僅BVU可在人血漿中可以檢測到,它的血漿峰值濃度為溴夫定的2倍。
BVU被進一步代謝為極性較大的醋酸尿苷。主要代謝產物存在於尿中,血漿中檢測不到。
排除
溴夫定以活性形式分泌,其體內清除率為240 ml/min。
溴夫定的終末血漿半衰期為16小時。
服用溴夫定以後,65%服用劑量主要以醋酸尿嘧啶和尿素類似物形式從尿中清除。
少於1%的溴夫定以原形從尿中清除。
BVU的半衰期以及清除的藥代動力學參數與溴夫定一致。
線形/非線形
溴夫定劑量範圍31.25-125mg內呈線形關係。
服用溴夫定片5天后,血藥濃度達到穩態。沒有資料顯示其在體內有蓄積作用。
對老年患者、腎功能中度或重度障礙患者(體表面積等於或小於26 ml/min/1.73m2體表面積時,肌酸清除率為26-50 ml/min/1.73m2)以及肝功障礙患者(Child-Pμgh分類A-B),溴夫定的主要藥代動力學參數(AUC、Cmax和終末半衰期)與健康患者比較沒有改變。因此,以上患者使用溴夫定,無須調整劑量。

藥物禁忌

對溴夫定或本品其他成份過敏者禁用。
溴夫定不得與5-氟尿嘧啶或其他5-氟嘧啶類藥物如卡培他濱、氟尿苷、替加氟或氟胞嘧啶(Ancotil®)聯合套用。 免疫缺陷患者(如因腫瘤化療或免疫抑制劑治療,或因嚴重廣泛真菌感染用氟胞嘧啶(Ancotil®)治療而引起的免疫功能低下的患者),建議不要服用溴夫定。

注意事項

特別警告:用5-氟尿嘧啶或其他5-氟嘧啶類藥物化療的患者:
溴夫定一定不能與含5-氟尿嘧啶或其他5-氟嘧啶類藥物合併用於化療。如果在4周后將接受前述任何一種化療藥物的治療,必須停止服用溴夫定,並儘快告訴醫生。
以上警示也對於因嚴重廣泛真菌感染用氟胞嘧啶(Ancotil®)治療時。
如果偶然服用溴夫定與這類抗癌藥或氟胞嘧啶(Ancotil®),而沒有足夠的間隔時間,請告之醫生。
建議患者在皮損完全發展前使用。
肝病活動期,如肝炎患者應慎用本品。
孕婦及哺乳期婦女用藥
溴夫定禁止用於妊娠和哺乳期婦女。
動物研究顯示沒有胚胎毒性以及致畸性。僅在大劑量套用時會出現胎兒毒性。溴夫定在孕婦中的安全性沒有進行研究。
動物試驗顯示溴夫定及其代謝物溴乙烯尿嘧啶(BVU)可以進入乳汁。
兒童用藥
因溴夫定在兒童中的安全性和療效還未完全得到證實,因此不用於兒童。
應避免兒童誤取!
老年用藥
有研究顯示老年患者(年齡大於65歲)不必調整劑量。

藥物反應

溴夫定與5-氟尿嘧啶或其他5-氟嘧啶類藥物同用可增加5-氟尿嘧啶或其他5-氟嘧啶類藥物的毒性並導致致命的副作用。
儘管主要代謝產物為溴乙烯尿嘧啶(BVU),溴夫定不可逆地抑制二氫嘧啶脫氫酶(DPD)。DPD介導核苷酸(如胸腺嘧啶核酸)和嘧啶衍生物,如5-氟尿嘧啶(5-FU)的代謝。酶的抑制作用導致5-氟尿嘧啶(5-FU)蓄積,引起毒性增加。
對正常人研究顯示,套用溴夫定(每次125mg,每日一次,連續7天)最後一次劑量後18天DPD功能可恢復。
如果患者在套用溴夫定期間誤服了5-FU及相關藥物,應立即就醫,採取有效方法減少5-FU的毒性反應。採取措施預防系統感染和脫水反應。5-FU的中毒反應為噁心、嘔吐、腹瀉;嚴重反應為口炎、中性粒細胞減少以及骨髓抑制。
資料顯示,溴夫定不會誘導或抑制肝細胞色素P450酶系統。
飲食對溴夫定的吸收沒有顯著影響。

藥物過量

尚不明確。
至今為止,沒有溴夫定套用過量的報導。如故意或偶然發生藥物過量應立即就醫。
[藥理毒理]
左代的活性成份溴夫定是一種與核苷極為相似的物質,可以抑制水痘-帶狀皰疹病毒(VZV)的複製。VZV相關病毒株對溴夫定也非常敏感。
在病毒感染的細胞中,溴夫定進行一系列的磷酸化,在細胞內的磷酸轉化過程由病毒胸苷激酶催化,最終形成溴夫定三磷酸鹽,其可以抑制病毒的複製。這種過程只有在病毒感染的細胞中進行,因此溴夫定的抗病毒作用具有高度的選擇性。溴夫定三磷酸鹽形成以後,可以在細胞記憶體在大於10小時,並且通過與病毒DNA聚合酶的作用,抑制病毒的複製。
耐藥性的產生與病毒胸苷激酶(TK)功能的減弱有關。臨床上的長期抗病毒治療以及免疫功能低下的患者容易產生耐藥性。對於以上患者不建議採用本品。
體外試驗顯示,溴夫定抑制病毒的濃度(IC50)為0.001μg/ml(0.0003-0.003μg/ml),對病毒的抑制作用比阿昔洛韋和噴昔洛韋強200-1000倍。患者服用溴夫定片後(125mg,每日一次)的最高血藥濃度(Cmax)為1.7μg/ml(相當於體外試驗IC50的1000倍)以及最低血藥濃度(Cmin)為0.06μg/ml(相當於體外試驗IC50的60倍)。溴夫定具有迅速抑制病毒的作用,50%的抑制病毒複製作用在服藥1小時內發生。動物試驗結果表明,溴夫定對於猴皰疹病毒以及1型單純皰疹病毒(小鼠、豚鼠)有抑制作用。但是對於2型單純皰疹病毒沒有顯著的抑制作用。
毒性
根據臨床前安全性試驗,短期服用本品無遺傳毒性、無生殖毒性以及潛在的致癌性。無特殊的危險。
短期服用溴夫定的臨床前毒性研究顯示,只有在超大劑量服用藥物時才會發生毒性反應。動物長期研究的結果與人體短期試驗的數據相似。肝臟是其毒性敏感器官。

不良反應

3900例以上患者的臨床研究中,最常見的不良反應為噁心(2.1%)。溴夫定不良反應以及發生率與同類藥物相似。溴夫定的不良反應為輕微至中度,並且可逆。

貯藏方法

避光保存。
包裝
PVC鋁塑包裝,1片/盒,7片/盒
有效期
36個月。

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