《深海來源真菌活性產物及其藥用資源開發相關基礎研究》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由華威擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：深海來源真菌活性產物及其藥用資源開發相關基礎研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：華威
- 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
微生物是一類重要的自然資源，在工業、農業、材料、醫藥等方面廣泛套用。相對於陸地微生物，深海這樣一種特殊生境下的微生物資源就顯得十分珍貴。本項目的研究工作主要以已經獲取得到來源於深海環境下的18株真菌菌株為研究對象，對這些菌株的藥用潛力進行研究。具體內容包括：以體外模型測試18株深海真菌的抗腫瘤、抗菌活性，對於活性較突出的菌株，最佳化其培養條件，對其次級代謝產物進行系統分離，尋找結構新穎、具有藥用潛力的先導化合物。而對於無活性的真菌，則通過代謝功能改造對其進行活性化轉化，獲得活性突變菌株進行次級代謝產物的研究。本項目旨在揭示深海真菌中的活性次級代謝物，同時將抗生素抗性篩選的方法由陸生真菌拓展套用到深海真菌中，為有效利用深海微生物資源提供理論依據和實例。
結題摘要
微生物是一類重要的自然資源，在工業、農業、材料、醫藥等方面廣泛套用。相對於陸地微生物，深海這樣一種特殊生境下的微生物資源就顯得十分珍貴。本項目研究工作主要以來源於深海環境下的17株真菌菌株為研究對象，分別採用MTT法和紙片法測試17株深海真菌代謝產物對5株人癌細胞及3株病原真菌的抑制活性。根據活性測試結果，選取其中具有抗腫瘤活性的3株真菌（淡紫擬青黴Paecilomyces lilacinus ZBY-1、塔賓麴黴Aspergillus tubingensis 19-01、麴黴屬真菌Aspergillus sp 16-02-1）進行發酵培養，採用活性跟蹤分離模式，利用各種色譜技術分離純化，並根據理化和波譜數據鑑定其中20個化合物，分別為由19-01中分離得到5個化合物：環-(L-脯氨-L-亮氨酸)（1）、環(L-脯氨酸-L-苯丙氨酸)（2）、N-乙醯基-色氨酸（3）、malformin A（4）、過氧化麥角甾醇（5）；由16-02-1中分離得到8個化合物：新麴黴酸（6）、ferrineoaspergillin（7）、(2'S)-4-甲氧基-3-(2'-甲基-3'-羥基)丙醯基-苯甲酸甲酯（8）、黃麴黴素（9）、環(反式-4-羥基-L-脯氨-L-亮氨酸) （10）、環(反式-4-羥基-L-脯氨酸-L-苯丙氨酸) （11）、尿嘧啶（12）和(11S)-新羥基麴黴酸（13）；由ZBY-1中分離得到7個化合物：9(11)-去氫過氧化麥角甾醇（14）、過氧化麥角甾醇（15）、(22E,24R)-5α,6α-環氧-3β-羥基麥角甾-22-烯-7-酮（16）和腦苷脂 A（17）、B（18）、C（19）、D（20），其中化合物4～16對4株腫瘤細胞（K562、HL-60、HeLa、BGC-823）顯出不同程度的抗腫瘤活性。 利用超音波介導的新黴素抗性篩選方法對1株深海來源無活性真菌雜色麴黴（Aspergillus versicolor ZBY-3）進行活性化轉化的研究，共獲得30株抗性突變菌株，經活性篩選，其中6株突變株顯示出抗腫瘤活性，活性化轉化率達到20%，目前正在進行活性突變株新產活性產物的研究工作。 本研究旨在初步闡述具有藥用潛能的深海來源活性真菌代謝產物的特徵，同時闡明套用抗生素抗性篩選方法對深海來源無活性真菌進行活性化轉化的可行性，從而為更好地利用深海稀有菌株提供依據。
