《海洋來源真菌抗腫瘤活性產物的深入挖掘》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由李長偉擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：海洋來源真菌抗腫瘤活性產物的深入挖掘
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：李長偉
- 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
課題組前期開展了放線菌的硫酸二乙酯誘變、新黴素及鏈黴素的抗性篩選及其突變株新產次級代謝產物的研究。近年，課題組以海洋來源無抗腫瘤活性的產紫青黴G59為出發菌株首次對真菌開展了DMSO介導的硫酸二乙酯誘變，獲得了數十株具有良好抗腫瘤活性的突變株，並從突變株中得到了包括一系列新結構化合物在內的新產次級代謝產物。在此基礎上本課題擬主要開展以下兩方面工作：1、針對課題組最近獲得的產紫青黴G59的新黴素抗性突變株開展其新產活性次級代謝產物的研究，進一步完善課題組所建立的激活沉真菌默次級代謝產物的技術方法。2、拓展課題組所建立的激活沉默次級代謝產物的技術方法的施用對象由無活性真菌至活性真菌，進一步探索該方法改造真菌次級代謝功能以獲取多樣化次級代謝產物的能力，並從突變株中分離得到多樣化的新產活性次級代謝產物。通過本課題的實施可以進一步完善激活沉默次級代謝產物的新技術方法，提高海洋真菌優質資源的利用效率。
結題摘要
課題組前期開展了放線菌的硫酸二乙酯誘變、新黴素及鏈黴素的抗性篩選及其突變株新產次級代謝產物的研究。近年，課題組以海洋來源無抗腫瘤活性的產紫青黴G59為出發菌株首次對真菌開展了DMSO介導的硫酸二乙酯誘變，獲得了數十株具有良好抗腫瘤活性的突變株，並從部分突變株中得到了包括一系列新結構化合物在內的新產次級代謝產物。在此基礎上本課題主要完成了以下幾個方面工作：1、完成了兩株新黴素抗性突變株的新黴素抗性導入驗證工作，並從上述兩株突變株中分離得到新產次級代謝產物31個，其中新結構化合物7個；2、分離富集抗腫瘤活性化合物 Penicimutanolones未拆分混合物3.5 克；採用手性色譜柱法進行拆分，得到Penicimutanolone A 2.2克，Penicimutanolone B 0.7克;採用14種人癌細胞系統評價了上述兩個化合物的體外抗腫瘤活性，採用小鼠 S180 細胞移植瘤模型評價了Penicimutanolone A的體內抗腫瘤活性；3、完成了一株極地深海來源真菌S-3-25的發酵產物研究，從中得到化合物20個；採用硫酸二乙酯誘變及新黴素抗性篩選等手段，以真菌S-3-25為原始菌獲得突變株90餘株；從其中一株突變株中分離得到新產次級代謝產物37個，其中5個為新結構化合物。該課題通過兩株新黴素抗性突變株抗性導入驗證實驗及其新產次級代謝產物研究，完善了課題組所建立的激活沉默次級代謝產物的技術方法。該課題拓展課題組所建立的激活沉默次級代謝產物的技術方法的施用對象由無活性真菌至活性真菌，並取得成功，進一步說明課題組所建立的激活沉默次級代謝產物的新技術方法具有普適性，可用於提高海洋真菌優質資源的利用效率。
