《淋巴毒素信號通路在肝癌發生、發展中的作用及其機制》是依託復旦大學，由徐泱擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：淋巴毒素信號通路在肝癌發生、發展中的作用及其機制
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：徐泱
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
中國是世界肝癌發病率最高的國家，B型肝炎是我國肝癌的主要病因之一。最近的研究表明，淋巴毒素（Lymphotoxin,LT）在肝炎進展及肝臟再生中具有重要作用，淋巴毒素相關信號分子的持續激活與肝幹細胞的活躍增生及肝癌發生密切相關。我們在前期研究中發現，淋巴毒素β受體（LTβR）在具有腫瘤幹細胞特性的肝癌幹細胞樣細胞中表達顯著增高，並同時有JNK （c-Jun N-terminal Kinase，JNK）等下游信號通路分子的激活。本研究將在大量前期工作基礎上，利用淋巴毒素高、低表達及基因敲除小鼠模型、通過DEN誘癌觀察肝癌發生、發展過程中淋巴毒素信號通路的作用，並套用基因晶片及組織晶片等技術，從體外到體內、從基礎到臨床研究淋巴毒素在肝癌發生、發展中的分子機制，並通過大樣本肝癌組織標本驗證其臨床意義，以期為肝癌的臨床防治提供新的預測指標及治療靶點。
結題摘要
本研究的目的是為了研究淋巴毒素信號通路在肝癌發生、發展中的作用及其內在機制，經過三年的研究探索，我們的研究目標基本達到，並有相關延伸研究進展。研究成果共發表SCI論文4篇（Hepatology 2篇； Clinical Cancer Research 及 JCRCO 各1篇；總IF=33.6）。 主要研究結果包括： 1. 研究發現淋巴毒素信號通路在肝臟再生中具有重要作用，HBXAP及LTβR與“肝癌幹細胞樣細胞”顯著相關，同時有Hedgehog通路、HIF-2a及E-cadherin等信號通路及相關分子參與其中。HBXAP及LTβR與臨床肝癌病人預後及術後轉移復發密切相關。 2. 在DEN誘導肝癌小鼠模型及肝癌病人外周血發現Epcam+循環肝癌幹細胞樣細胞，此類細胞可用於肝癌患者的預後判斷及術後復發的檢測（Hepatology.2013,57:1458-68. IF=11.67）； 3. 發現HIF-2a低表達的肝癌病人預後不良，機制是通過抑制TFDP3/E2F1而抑制肝癌細胞的凋亡，並與HBXAP/LTβR通路密切相關（Hepatology. 2013,57:1088-97.IF=11.67）； 4. 發現首個特異性針對肝癌幹細胞內異常活躍的Hedgehog通路的納米靶向藥物NanoHHI，可顯著抑制肝癌的生長和轉移（Clin Cancer Res. 2012,18:1291-302.IF=7.74）
