《海馬-前額葉同步振盪參與成癮記憶再鞏固的機制》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由葛順楠擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：海馬-前額葉同步振盪參與成癮記憶再鞏固的機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：葛順楠
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
藥物成癮嚴重影響人類健康和社會穩定，因機制尚不清楚，故缺乏有效的防復吸療法。研究表明，成癮記憶再鞏固是吸毒患者復吸和成癮模型動物復燃的重要機制，且有證據顯示海馬、前額葉協同參與成癮記憶再鞏固過程。最新的理論成果認為，同步振盪是記憶環路中不同腦區協同實現記憶處理的重要機制。我們的前期研究發現：（1）成癮模型大鼠在成癮記憶喚起後，發生海馬-前額葉間振盪電活動同步化的動態改變；（2）海馬-前額葉間的振盪同步化水平與成癮記憶穩定性相關，說明海馬-前額葉同步振盪參與成癮記憶再鞏固過程。本研究擬利用電生理同步記錄結合多腳紙趨種信號分析方法，通過研究多巴胺在成癮記憶喚起誘導海馬-前額葉間同步振盪變化過程中的關鍵作用，以及同步振盪變化對海馬-前額葉間信息傳遞強度和突觸傳遞可塑性的影響，力圖闡明海馬-前額葉通過同步振盪協同參與成癮記憶再鞏固過程的機制，以期為探索成癮後防復吸的新方法提供重要的理論依據。
結題摘要
藥物成癮嚴重影響人類健康和社會穩定，因機制尚不清楚，故缺乏有效的防復吸療法。研究表明，成癮記憶再鞏固是吸毒患者復吸和成癮模型動物復燃的重要機制，且有證據顯示海馬、前額葉踏臘境協同參與成癮記憶再鞏固過程。最新的理論成果認為，同步振盪是記憶環路中不同腦區喇悼應協同實現記憶處理的重要整坑良機制。本夜贈棄炒研究成功建立了基於自身給藥系統的成癮記憶再鞏固模型，並偶聯腦內場電位同步記錄，獲批國家實用新型專利。在此基礎上，發現滲舟備微海馬-前額葉同步性改變是成癮記憶再鞏固的重要事件，並證實多巴胺系統發揮關鍵調節機制，明確了D2型多巴胺受體發揮關鍵的調節作用。同時，還通過膜片鉗技術在離子通道水平初步闡明了成癮記憶再鞏固對成癮環路突觸傳遞的影響，初步揭示了海馬-前額葉同步性變化的微觀機制。值得特別說明的是，由於利用成年動物腦片進行膜片鉗研究存在難度，通過查閱文獻，我們對懷孕母鼠注射紋記古柯鹼，使得小鼠在母體內生長期間即接觸毒品，出生後2周獲取腦片再次灌流古柯鹼，從而模擬腦片水平的成癮記憶再鞏固，在此基礎上，發現A/N比（AMPA受體介導的離子電流/ NMDA受體介導的離子電流）的變化是成癮記憶再鞏固過程中海馬、前額葉同步性改變的可能機制。我們進一步設計了能夠同時實現腦深部同時記錄和刺激的轉接口設備，獲批國家實用新型專利，並利用該工具進一步研究了基於海馬-前額葉同步性改變的反饋式腦深部刺激模式，初步顯示刺激效果較好。以上成果初步闡明的腦區協同參與成癮記憶再鞏固的電生理學機制，以上成果為開發有效防復吸的新方法提供重要的理論依據。
