《海馬星形膠質細胞P2X7受體參與抑鬱症的發病機制》是依託復旦大學，由俞瑾擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：海馬星形膠質細胞P2X7受體參與抑鬱症的發病機制
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：俞瑾
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
抑鬱症又稱心境障礙，其發病率逐年上升。抑鬱症發病機制不明阻礙了臨床抗抑鬱藥的療效和患者的預後。目前，海馬體積縮小、星形膠質細胞病變和丟失已成為抑鬱症機制研究的熱點之一。而外界應激刺激是通過何種途徑導致海馬內星形膠質細胞病變，從而誘發抑鬱症？ 主要分布於神經膠質細胞（星形膠質細胞、小膠質細胞等）上的P2X7受體主要參與調控膠質細胞功能、生長、增殖、介導細胞凋亡和死亡等。P2X7受體可能在介導外界應激刺激導致的海馬內星形膠質細胞病變及誘發抑鬱症的過程中起重要作用。本課題利用慢性應激所致的實驗性抑鬱症模型開展研究，明確P2X7受體調控星形膠質細胞的功能及存活，在動物抑鬱樣行為形成及抗抑鬱藥物療效中的關鍵作用；並採用體外與體內實驗相結合的方法，探討P2X7受體調控星形膠質細胞的相關信號轉導通路。本課題將有助於深入闡明抑鬱症的發病機理和抗抑鬱藥的作用機制，為尋找新的抗抑鬱靶點提供理論依據。
結題摘要
本項目針對抑鬱症這種嚴重的精神疾病的發病機理。深入研究外周應激引起星型膠質細胞萎縮的機制。利用亞急性、慢性抑鬱症動物模型及基因敲除鼠P2X7 -/-小鼠，深入探討P2X7受體在抑鬱症及星膠萎縮中的作用。主要研究結果如下： （1）建立了慢性抑鬱症大鼠模型，觀察到隨著應激的累積，海馬內P2X7受體的配體ATP釋放量顯著增加 （2）觀察給予抗抑鬱治療後，抑鬱症模型大鼠行為及海馬內星膠相應標誌物：GFAP、S100β、GLT-1、膠質源性細胞因子GDNF、P2X7受體及IL-1β、caspase1等的表達變化 （3）觀察到給予P2X7受體激動劑後，正常大鼠表現出顯著的抑鬱樣行為；給予模型大鼠P2X7受體拮抗劑後，模型大鼠的抑鬱樣行為得到了顯著緩解 （4）觀察給予P2X7 -/-小鼠慢性複合應激刺激後，較難誘導出抑鬱樣行為 （5）在離體實驗中，給予ATP後，可以顯著引起星膠細胞、小膠質細胞、神經元的凋亡，而給予P2X7受體拮抗劑可以顯著拮抗ATP的這一作用，並進一步利用細胞藥理學的方法，觀察干預P2X7受體的特異信號轉導通路對星形膠質細胞的細胞因子釋放及凋亡的影響 以上工作進一步加深了對抑鬱症的發病機制的理解，也為臨床抑鬱症的治療提供新思路。
