流體切應力調控OSAHS氣道重建及粘液毯的介導作用

《流體切應力調控OSAHS氣道重建及粘液毯的介導作用》是依託江蘇大學，由劉永義擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：流體切應力調控OSAHS氣道重建及粘液毯的介導作用
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：劉永義
• 依託單位：江蘇大學

項目摘要

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合徵（OSAHS）是以上氣道軟組織增厚，易塌陷，內腔變窄，呼吸暫停/ 紊亂為主要病理特徵的臨床常見疾病，嚴重危害人類睡眠健康。本項目擬從力學和醫學角度，採用動物模型實驗、臨床實驗和數值模擬相結合的方法，分析OSAHS模型動物和對照動物組上氣道壁面切應力的不同分布規律，深入研究切應力與OSAHS氣道重建的關係；對上氣道黏膜表層液體（airway surface liguid,ASL）進行蛋白質組學分析，分析上氣道切應力變化與ASL成份和力學特性的定量關係，通過干預實驗研究ASL在切應力調控OSAHS氣道重建中的介導作用。這些研究不僅有助於了解切應力與氣道重建的關係，而且有可能為人為干預ASL的成份和特性達到治療OSAHS的目的提供新觀點和新方法。

結題摘要

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合徵( obstructive sleep syndrome, OSAHS) 是一個以響亮鼾聲和反覆上氣道阻塞為特徵的呼吸紊亂疾病。本項目採用上氣道局部黏膜下注射的方法，構建了OSAHS的大鼠模型。對模型動物生命檢測表明，模型鼠表現出嗜睡，精神倦怠，在睡眠過程中伴有鼾聲。模型動物氣道明顯狹窄，呼吸呼吸周期不穩定，咽腔呼吸波動較強。在OSAHS模型動物的基礎上，我們對上氣道CT影像進行了計算機輔助的數值模似分析。模型鼠上氣道狹窄，發生力學重建，剪應力集中分布在靠近軟齶懸雍垂的氣道壁面。剪應力異常分布是氣道狹窄病變性加重的重要原因。粘液層是上氣道黏膜的保護屏障，是介導呼吸氣流對上氣道內壁剪應力的重要介質。對OSAHS患者上氣道粘液毯蛋白質組進行分析，結果表明碳酸酐酶和IgA等免疫相關物質在OSAHS患者中顯著減少，而鈣粒蛋白等應激蛋白在OSAS患者中顯著上調。粘液層PH值改變，局部免疫力降低，以及應激反應是粘液層屏障作用削弱的重要原因。臨床研究表明，腺樣體和扁桃體肥大是兒童睡眠障礙的主要原因，且伴有低高密度脂蛋白血症。臨床研究豐富了動物模型實驗結果。據此我們提出，對於OSAHS患者應優先手術治療，緩解阻塞症狀，改善代謝紊亂。