洛衡

本品為白色結晶性粉末；無臭，無味。本品在三氯甲烷中極易溶解，在甲醇、乙醇、丙酮或己烷中易溶，在水中不溶；在氫氧化鈉試液中易溶。取本品，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中約含10mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，用流動相定量稀釋製成每1ml中約含20μg的溶液，作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液10μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%。精密量取供試品溶液與對照溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液的主峰面積（0.2%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的5倍（1.0%）。

藥典標準

品名

中文名

吉非羅齊

漢語拼音

Jifeiluoqi

英文名

Gemfibrozil

分子式

C15H22O3

分子量

250.34

來源（名稱）

本品為2,2-二甲基-5-（2,5-二甲苯基氧基）-戊酸。

含量（效價）

按無水物計算，含C15H22O3應為98.0%～102.0%。

性狀

本品為白色結晶性粉末；無臭，無味。

本品在三氯甲烷中極易溶解，在甲醇、乙醇、丙酮或己烷中易溶，在水中不溶；在氫氧化鈉試液中易溶。

熔點

本品的熔點（2010年版藥典二部附錄Ⅵ C）為58～61℃。

鑑別

（1）取本品約50mg，加乙醇3ml，溶解後，取溶液5滴，加2%碘化鉀溶液與4%碘酸鉀溶液各2滴，置水浴中加熱1分鐘，冷卻，加澱粉指示液2滴，即顯藍色。

（2）在含量測定項下的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》601圖）一致。

檢查

有關物質

取本品，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中約含10mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，用流動相定量稀釋製成每1ml中約含20μg的溶液，作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液10μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%。精密量取供試品溶液與對照溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液的主峰面積（0.2%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的5倍（1.0%）。

殘留溶劑

甲酸乙酯、正己烷、四氫呋喃、甲基環己烷與甲苯取本品約0.2g，精密稱定，置20ml頂空瓶中，精密加入二甲基亞碸5ml振搖使溶解，密封，作為供試品溶液；另分別取甲酸乙酯、正己烷、四氫呋喃、甲基環己烷與甲苯適量，精密稱定，用二甲基亞碸定量稀釋製成每1ml中各約含200μg、11.6μg、28.8μg、47.2μg和35.5μg的混合溶液，精密量取5ml，置20ml頂空瓶中，密封，作為對照品溶液。照殘留溶劑測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ P第二法）試驗。以100%二甲基聚矽氧烷（或極性相近）為固定液；起始溫度為40℃，維持7分鐘，以每分鐘15℃的速率升溫至200℃，維持5分鐘；進樣口溫度為200℃；檢測器溫度為250℃；頂空瓶平衡溫度為80℃，平衡時間為30分鐘。取對照品溶液頂空進樣，各成分峰之間的分離度均應符合要求。再取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算，均應符合規定。

水分

取本品，照水分測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ M第一法 A）測定，含水分不得過0.25%。

熾灼殘渣

取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。

重金屬

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

含量測定

照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。

色譜條件與系統適用性試驗

用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以甲醇－水－冰醋酸（75：24：1）為流動相；檢測波長為276nm。取吉非羅齊對照品與2,5-二甲苯酚適量，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中分別約含0.2mg和0.05mg的溶液，取10μl，注入液相色譜儀，吉非羅齊峰與2，5-=甲苯酚峰的分離度應符合要求，理論板數按吉非羅齊峰計算不低於1500。

測定法

取本品適量，精密稱定，加流動相使溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.2mg的溶液，精密量取10μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。另取吉非羅齊對照品，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。

類別

降血脂藥。

貯藏

密封保存。

製劑

吉非羅齊膠囊

版本

《中華人民共和國藥典》2010年版

洛衡說明書

藥品名稱

洛衡

英文名稱

Gemfibrozil

別名

吉非貝齊；古非羅齊；古非貝齊；樂衡；二甲苯氧二甲戊酸；甲苯丙妥明；二甲苯氧庚酸；諾衡；湘江諾衡；康利脂；潔脂；吉非洛齊；博利脂；苯氧戊酸；二甲苯氧戊酸；吉非羅齊；諾衡膠囊；優瑞脂；Gevilen；Gemnpid

分類

循環系統藥物 > 調整血脂及抗動脈粥樣硬化藥物 > 氯貝丁酯類藥

劑型

膠囊劑：0.3g，0.6g。

藥理作用

作用機制目前尚未完全闡明。一般認為是通過激活脂蛋白酯酶活性，加速VLDL和TG的降解；抑制脂肪組織庫存的三醯甘油分解和減少肝臟對游離脂肪酸的攝取，從而減少VLDL及TG的合成和分泌，最終使血清TG與TC水平下降。可輕度升高HDL-C。洛衡能使6-酮前列腺素FL-α及血漿纖維蛋白自然溶解活性（FA）明顯上升，而血栓素B2（TXB2）及血漿纖維蛋白纖維蛋白原（Fg）明顯下降。

藥代動力學

口服吸收迅速且完全。1～2h後血藥濃度達高峰。然後進入肝腸循環。血漿半衰期為1.5h。血藥濃度與口服劑量呈正比。口服劑量的50%於24h內主要與葡萄糖醛酸結合併由腎臟排出，少量（6%）隨糞便排出。體內無蓄積現象。

適應證

高脂蛋白血高脂蛋白血症Ⅳ高脂蛋白血症Ⅳ型、高脂蛋白血症ⅡⅡ型。

禁忌證

嚴重肝、腎功能損害者禁用，孕婦禁用。

注意事項

1.洛衡有升高血糖的作用，應對糖尿病患者增加降糖藥的劑量。

2.長期用藥者應定期檢查肝、腎功能及CK，如有明顯異常，應及時減量或停藥。

不良反應

約5%的患者有噁心、胃灼熱、嘔吐、食慾缺乏、腹痛和腹瀉等消化系症狀，偶見嗜酸粒細胞減少、皮膚紅斑、皮疹、肌肉疼痛、視力模糊及輕度貧血。研究表明，服用洛衡一年後約有1%～1.5%的患者發生膽結石，略高於人群患病率。另外，可見一過性轉氨酶及CK活性增高，一般停藥後即恢復正常。

用法用量

通常是每次0.6g，每天2次，或上午服0.6g，下午服0.3g。尤宜在飲食控制無效、TG顯著升高、且出現腹痛或有胰腺炎傾向者。

藥物相互作用

與抗凝劑有協同作用，並可升高血糖，服藥時應注意調整抗凝藥及降血糖藥的劑量。與他汀類合用時可能增加肌病或腎臟功能損害。

專家點評

吉非貝吉非貝齊冠心病冠脈造影試驗（LOCAT）表明，服用吉非貝齊1 200mg/d，隨訪32個月，患者血漿TG降低40%、TG降低9%、LDL-C降低6%、HDL-C升高9%，移植血管或是天然血管的粥樣硬化狹窄病變進程明顯減慢，新的病變發生率明顯減少。赫爾辛基心臟研究（Helsinki Heart Study，HHS）表明，服用吉非貝齊膠囊600mg，每天2次，隨訪5年。結果治療6個月後，患者TC、LDL-C與TG分別較對照組減少11%、10%、40%，HDL-C增高15%，但以後其血脂回升，最終TC、LDL-C與TG分別下降8%、8%與35%，HDL-C上升10%，而且能降低中年高脂血症患者心血管事件發生率，但不影響總病死率。洛衡可使三醯甘油下降40%～50%，最大效應見於用藥後3～4周。研究表明，洛衡對腎病綜合徵和尿毒症患者也有顯著的降低三醯甘油的作用。