洛美利嗪

洛美利嗪為二苯哌嗪類鈣通道阻滯藥,有選擇性的腦血管舒張作用,用於偏頭痛的預防性治療。

基本介紹

  • 中文名:2003年
  • 外文名:Lomerizine Hydrochloride
  • 分子式:C27H25F2N2O3.2HCl
  • 分子量:541.47
化合物簡介,基本信息,物化性質,藥品說明,分類,劑型,藥理作用,藥代動力學,適應症,禁忌症,注意事項,不良反應,用法用量,藥物相互作用,膠囊製劑,

化合物簡介

基本信息

洛美利嗪
中文名稱:洛美利嗪
中文別名:1-(二(4-氟苯基)甲基)-4-(2,3,4-三甲氧基苯甲基)哌嗪;後普;惱思清;紹容;頭痛安;希靜;亞伊加;鹽酸洛美利嗪
英文名稱:Lomerizine Hydrochloride
英文化學名:Lomerizine hydrochloride; 1-[bis(4-fluorophenyl)methyl]-4-[2,3,4-trimethoxyphenylmethyl]; 1-[bis(4-fluorophenyl)methyl]-4-(2,3,4-trimethoxybenzyl)piperazine; 1-[bis(4-fluorophenyl)methyl]-4-(2,3,4-trimethoxybenzyl)piperazine dihydrochloride;
CAS號:101477-55-8
分子式:C27H30F2N2O3
分子量:468.53600
精確質量:468.22200
PSA:34.17000
LogP:4.77360

物化性質

密度:1.203g/cm3
熔點:213-215ºC
沸點:527.3ºC at 760mmHg
閃點:272.7ºC
蒸汽壓:3.31E-11mmHg at 25°C

藥品說明

分類

循環系統藥物>抗高血壓藥物 > 鈣拮抗劑

劑型

1.5mg。貯法:密封、陰涼乾燥處保存。
2.鹽酸洛美利嗪膠囊:5mg。貯法:遮光,密閉保存。

藥理作用

洛美利嗪為二苯哌嗪類鈣通道阻滯藥,有選擇性的腦血管舒張作用。

藥代動力學

健康成人餐後單次口服鹽酸洛美利嗪10mg,給藥後4.8小時血漿中鹽酸洛美利嗪濃度達峰值,消除半衰期為3.4小時;空腹給藥與餐後給藥比較,達峰時間縮短。健康成人單次口服鹽酸洛美利嗪40mg,血漿中除洛美利嗪外,代謝物主要為三甲氧基苯甲基的O-脫甲基物和其葡糖醛酸結合物,以及由哌嗪環的4位N-脫烷基化產生的二苯甲基哌嗪。動物實驗顯示:藥物單次口服吸收後,在肺、肝、脂肪、腎上腺、胰等組織中濃度較高,可進入胎仔並分泌至乳汁(大鼠);給藥後48小時,膽汁中的排泄率約為70%,其中約80%由消化道重吸收(大鼠);給藥後5天內,85%的藥物經糞排泄,10%隨尿排泄(大鼠、狗)。

適應症

用於偏頭痛的預防性治療。

禁忌症

1.對洛美利嗪過敏者。
2.顱內出血或有此可能的患者(因腦血流量增加可致病情惡化)。
3.腦梗死急性期的患者(因急性期病灶部處於代謝障礙狀態,非病灶部的血流量增加可致病灶部的血流量降低)。
4.孕婦或可能妊娠者。

注意事項

1.(1)嚴重肝功能不全者(因洛美利嗪主要經肝臟代謝,經膽汁排泄,嚴重肝功能不全者會維持高的血藥濃度)。(2)疑有QT間期延長的患者(室性心律不齊、QT延長綜合徵、低鉀血症、低鈣血症等)。(3)震顫麻痹患者[因類似化合物(鹽酸氟桂利嗪等)有導致錐體外系症狀的報導]。(4)處於抑鬱狀態或有抑鬱病史的患者[因類似化合物(鹽酸氟桂利嗪)有導致抑鬱症的報導]。
2.藥物對兒童的影響:兒童用藥的安全性尚不明確。
3.藥物對老人的影響:因類似化合物(鹽酸氟桂利嗪等)易導致老年患者發生錐體外系症狀和抑鬱症,故老年患者用藥時應嚴密監測上述反應,發現異常及時停藥,並採用適當的治療措施。
4.藥物對妊娠的影響:大鼠實驗表明洛美利嗪有致畸作用(骨骼、外形異常),孕婦或可能妊娠的婦女禁用洛美利嗪。
5.藥物對哺乳的影響:大鼠實驗表明洛美利嗪可進入乳汁,哺乳婦女不宜使用;必須使用時,應暫停哺乳。
6.洛美利嗪僅用於偏頭痛發作(每月發作2次以上)引起日常生活障礙的患者。
7.因洛美利嗪不是緩解頭痛發作的藥物,因此服藥期間出現頭痛發作時,應根據需要使用頭痛發作治療藥(酒石酸麥角胺、無水咖啡因等)。
8.用藥後應密切觀察症狀變化,充分權衡繼續給藥的必要性。如頭痛發作消失或減輕、患者的日常生活障礙消失,應中止給藥,如症狀無改善,應停用洛美利嗪。
9.洛美利嗪可引起睏倦,患者服藥後勿從事駕駛等伴有危險性的機械操作。
10.有報導,洛美利嗪的類似化合物(鹽酸氟桂利嗪)可導致錐體外系症狀和抑鬱症,故服用洛美利嗪後須嚴密觀察上述症狀,發現異常時應中止給藥並給予適當治療。
11.藥物過量:尚未見用藥過量的報導。如發生藥物過量,可按藥物過量的一般治療原則進行治療。

不良反應

1.可見血壓下降(0.1%~1%)。
2.精神神經系統:可見睏倦、頭痛、頭昏、蹣跚(或搖晃)、疲倦感、不適感、背部刺痛感等,發生率均為0.1%~1%,亦可見發熱感(0.3%)。
3.泌尿生殖系統:可見排尿障礙、尿頻等,發生率均為0.1%~1%。
4.肝臟:可見丙氨酸氨基轉移酶(ALT)升高(2.2%)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)升高(1.7%)、谷氨醯轉移酶(GGT)升高(1.4%)、乳酸脫氫酶(LDH)升高(1.1%)及鹼性磷酸酶(ALP)升高(0.9%)等,此時應停藥並給予適當治療。
5.胃腸道:可見噁心、食慾缺乏、口內炎、口唇黏膜水腫、口腔黏膜水腫、胃腸損傷、腹部不適、腹痛、腹瀉、便秘等,發生率均為0.1%~1%。
6.過敏反應:可見皮疹(0.1%~1%),如出現即應停藥。
7.其他:可見胸痛、出汗、畏寒發熱、水腫、乳頭腫大等,發生率均為0.1%~1%。

用法用量

1次5mg,2次/d,早餐及晚餐後(或睡前)服用。劑量可根據病情適當增減,但1天劑量不可超過20mg。

藥物相互作用

尚不明確。

膠囊製劑

鹽酸洛美利嗪膠囊
【成份】鹽酸洛美利嗪。
【性狀】本品為硬膠囊劑,內容物為類白色顆粒或粉末。
【適應症】本品適用於偏頭痛的預防和治療。
【用法用量】口服,早飯及晚飯後或睡前口服,每次服用鹽酸洛美利嗪5mg,一日2次。
【不良反應】睏倦、眩暈、噁心、發燒感、食欲不振、GOT、GPT、γ-GTP、LDH上升等,副作用發生率低,毒性較小,耐受性良好。
【禁忌】1.禁用於對本品有過敏症既往史的患者;2.禁用於腦梗塞急性期、顱內出血或有凝血傾向的患者。3.禁用於孕婦或可能懷孕的婦女。
【注意事項】
1.本品主要在肝臟中代謝,經膽汁排出,有嚴重肝功能障礙的患者慎用。2.因在狗3個月服用本品的毒性研究中出現心電圖上QT及QTc間期延長,有QT延長的患者慎用。3.患有帕金森氏症或抑鬱症的患者慎用。4.因本品有產生睏倦的副作用,服藥期間應注意不要從事駕駛汽車等有危險的工作。5.本品與降壓藥合用有出現血壓下降的危險性。
【兒童用藥】目前尚無兒童用藥的安全性資料。
【老年用藥】1.對老年患者的劑量選擇應十分慎重,主要考慮大多數老年患者可能出現的肝功能減退的情況,會導致持續的學藥濃度偏高的潛在的安全性風險。2.類似化合物(鹽酸氟桂利嗪)給藥後易導致老年患者錐體外系症狀和抑鬱症,所以在老年患者用藥過程中,需要嚴密監測該反應,一旦發現異常情況時應停止給藥,並採取適當處理方法。
【藥物相互作用】合併用降壓藥會引起相互作用增強,並採取適當的處理方法。
【藥理毒理】藥理研究表明,本品為Ca2+拮抗劑,對腦血管有高度的選擇性,通過阻滯腦細胞Ca2+內流,抑制血管平滑肌收縮,增加大腦血流量,同時具有腦神經保護作用,保護大腦在缺血、再灌注後和缺氧引起的損傷。另外,本品能非競爭性抑制K+、PGF2α和5-羥色胺等誘導的大腦和外周動脈血管收縮,抑制三叉神經刺激引起的血漿蛋白滲出等神經炎症,從而阻止偏頭痛的發生,對偏頭痛有預防和治療作用。
【藥代動力學】大鼠口服14C標記的本品5~10mg/kg時在肺、白色脂肪組織、肝臟、胰臟及脾臟可以檢測到高濃度的放射性物質,雌性大鼠顯示比雄性大鼠有高的血漿藥物濃度,生物利用度雄性大鼠為5.0~18.0%,雌性大鼠為28.0~35.7%。男性健康志願者口服本品後2~3h血藥濃度達到峰值,血漿半衰期t1/2為3~4h,多劑量服用本品10mg/d後,服用10次後血藥濃度達到平衡,β相消除半衰期為108.3h。本品主要經肝臟代謝,在尿液、膽汁和唾液中分泌的原型藥物小於1%,主要以代謝產物形式排除體外。
【貯藏】遮光,密封保存。
【有效期】24個月

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