注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉(1;1)

注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉(1;1)是一種白色或類白色粉末藥物，成分是頭孢哌酮鈉和舒巴坦鈉。

基本介紹

• 藥品名稱：注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉(1;1)
• 外文名稱：Cefoperazone Sodium and Sulbactam Sodium for Injection
• 是否處方藥：處方藥
• 主要適用症：敏感菌的感染

藥品名稱

通用名：注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉

英文名：Cefoperazone Sodium and Sulbactam Sodium for Injection

漢語拼音：Zhusheyong Toubaopaitongna Shubatanna

【成份】該品為複方製劑，其組份為頭孢哌酮鈉和舒巴坦鈉（1：1）。

【性狀】該品為

適應症

該品適用於治療由敏感菌所引起的下列感染：1）上、下呼吸道感染；2）上、下泌尿道感染；3）腹膜炎、膽囊炎、膽管炎和其他腹腔內感染；4）敗血症；5）腦膜炎；6）皮膚和軟組織感染；7）骨骼和關節感染；8）盆腔炎、子宮內膜炎、淋病和其他生殖系統感染。由於頭孢哌酮/舒巴坦具有廣譜抗菌活性，因此單用該品就能夠治療大多數感染，但有時也需要頭孢哌酮/舒巴坦與其他抗生素聯合套用。當該品與氨基糖苷類抗生素合用時（參見配伍禁忌及相互作用氨基糖苷類抗生素部分），在治療過程中應監測患者的腎功能（參見用法用量腎功能障礙患者的用藥部分）。

用法用量

⒈成人用藥：頭孢哌酮/舒巴坦成人每日推薦劑量如下：

比例	頭孢哌酮/舒巴坦（克）	頭孢哌酮（克）	舒巴坦（克）
1：1	2.0～4.0	1.0～2.0	1.0～2.0

上述劑量分等量，每12小時給藥一次。在嚴重感染或難治性感染時，頭孢哌酮/舒巴坦的每日劑量可增加到8克（1：1頭孢哌酮/舒巴坦，即頭孢哌酮與舒巴坦各4克）。病情需要時，接受1：1頭孢哌酮/舒巴坦治療的患者可另外單獨增加頭孢哌酮的用量，所用劑量應等分，每12小時給藥一次。舒巴坦每日推薦最大劑量為4克。

⒉肝功能障礙患者的用藥：參見注意事項部分

⒊腎功能障礙患者的用藥：腎功能明顯降低的患者（肌酐清除率<30毫升/分鐘）舒巴坦清除減少，應調整頭孢哌酮/舒巴坦的用藥方案。肌酐

清除率為15-30毫升/分鐘的患者每日舒巴坦的最高劑量為1克（即該品最大劑量2.0克），分等量，每12小時注射一次。肌酐清除率<15毫升/分鐘的患者每日舒巴坦的最高劑量為500毫克（即該品1.0克），分等量，每12小時注射一次。遇嚴重感染，必要時可單獨增加頭孢哌酮的用量。在血液透析患者中，舒巴坦的藥物動力學特性有明顯改變。頭孢哌酮在血液透析患者中的血清半衰期輕微縮短。因此在血樣透析後，應給予一劑頭孢哌酮/舒巴坦。

⒋靜脈給藥：1）採用間歇靜脈注射時，每瓶頭孢哌酮/舒巴坦用適量的5%葡萄糖溶液或0.9%注射用氯化鈉溶液溶解（見下表），然後再用上述相

同溶液稀釋至50—100毫升供靜脈滴注，滴注時間應至少為30～60分鐘。儘管乳酸鈉林格注射液可作為頭孢哌酮/舒巴坦靜脈注射液的溶媒，但不能用於該品最初的溶解過程。2）採用靜脈推注時，每瓶頭孢哌酮/舒巴坦應按上述方法溶解，靜脈推注時間至少應超過3分鐘。使用/操作說明

⒌肌內注射：應使用滅菌注射用水配製肌內注射液。為獲得注射液中頭孢哌酮濃度≥250mg/ml，應採用兩步稀釋法：先用適量滅菌注射用水溶解（如下表所示），再用2%利多卡因溶液溶解，是最終溶液中利多卡因的濃度為0.5%。使用/操作說明

不良反應

⒈一般而言，患者對該品耐受性良好，大多數不良反應為輕度至中度，可以耐受，不影響繼續治療。從約有2500位患者參加的比較性或非比較性臨床試驗資料庫中觀察到下列不良反應：胃腸道反應：與其它抗生素一樣，使用該品時最常見的副作用是胃腸道反應。據報導，腹瀉（稀便）腹痛最為常見，其次是噁心及嘔吐，發生率為3.6～10.8%。皮膚反應：與所有青黴素類和頭孢菌素類一樣，該品可引起過敏反應，表現為斑丘疹、蕁麻疹、嗜酸性粒細胞增多和藥物熱。發生率為0.8～1.3%，易發生於有過敏病史，特別是對青黴素過敏的中性粒細胞輕度下降病人。血液系統：與其它β－內醯胺類抗生素一樣，長期使用該品有導致可逆性中性粒細胞減少症的可能。一些病人對直接庫姆斯試驗呈陽性反應。曾報導有血紅蛋白及紅細胞壓積的降低。曾發現有一過性的嗜酸性粒細胞增多和血小板減少現象。低凝血酶原血症也曾有報導。其他不良反應：小於1%的患者中出現頭痛、發熱、注射處疼痛、寒戰等不良反應。套用該品期間飲酒或接受酒精藥物者可出現雙硫侖樣反應（disulfirm）。實驗室檢查異常現象：在所報導的病例中6.3～10%的病例穀草轉氨酶、谷丙轉氨酶、鹼性磷酸酶或血膽紅素有一過性的升高，尿素氮及肌酐增高，菌群失調等。局部反應：肌肉注射時，該品耐受性良好，偶有注射部位一過性的疼痛。與其它頭孢菌素類和青黴素一樣，用靜脈插管輸注時，有些患者會在輸注部位發生靜脈炎。

⒉有報導，該品上市後還發生了下列不良反應：1）一般不良反應：過敏反應（包括休克）等。2）心血管系統：低血壓等。3）胃腸道：偽膜性腸

炎等。4）造血系統：淋巴細胞減少症等。5）皮膚/附屬檔案：瘙癢，Stevens－Johnson綜合徵等。6）泌尿系統：血尿等。7）血管系統：血管炎。

禁忌

對青黴素類、舒巴坦、頭孢哌酮及其它頭孢菌素類抗生素類藥物過敏者禁用。

注意事項

⒈過敏反應：有報導，接受β—內醯胺類或頭孢菌素類抗生素治療的患者可發生嚴重的及偶可發生的致死性過敏反應。這些過敏反應更易發生在對多種過敏原有過敏史的患者中。一旦發生過敏反應，應立即停藥並給予適當的治療。嚴重過敏反應者，須給予腎上腺素急救以及保持呼吸道通暢、給氧、靜脈給予糖皮質激素、抗組胺藥等緊急處理。

⒉肝功能障礙患者的用藥：頭孢哌酮主要經膽汁排泄。當患者有肝臟疾病和/或膽道梗阻時，頭孢哌酮的血清半衰期通常延長並且由尿中排出

的藥量會增加。即使患者有嚴重肝功能障礙時，頭孢哌酮在膽汁中仍能達到治療濃度並且其半衰期僅延長2～4倍。遇到嚴重膽道梗阻、嚴重肝臟疾病或同時合併腎功能障礙時，需要調整用藥劑量。同時合併有肝功能障礙和腎功能損害的患者，應監測頭孢哌酮的血清濃度，根據需要調整用藥劑量。對這些患者如不能密切監測血清濃度，頭孢哌酮的每日劑量不應超過2克。血液透析時，頭孢哌酮血清半衰期可略縮短，因此血液透析時，給藥時間應另行安排。

⒊與其他抗生素一樣，少數患者使用頭孢哌酮治療後出現了維生素K缺乏，這種現象可能與合成維生素K的腸道菌群受到抑制有關，可能存在上述危險患者包括營養不良、吸收不良（如肺囊性纖維化患者）和長期靜脈輸注高營養製劑的患者。應監測上述這些患者以及接受抗凝血藥治療患者的凝血酶原時間，需要時應另外補充維生素K。與其他抗生素一樣，長期使用頭孢哌酮/舒巴坦可引起不敏感細菌過度生長。因此在治療過程中應仔細觀察患者的病情變化。與其他全身套用的抗生素一樣，建議在療程較長時應定期檢查患者是否存在各系統器官的功能障礙，其中包括腎臟、肝臟和血液系統。這一點對新生兒，尤其是早產兒特別重要。

⒋對駕駛和操作機器能力的影響：頭孢哌酮/舒巴坦臨床套用經驗表明，該品與患者駕駛和操作機器能力的損害無明確相關。

⒌配伍禁忌：該品可與滅菌注射用水、5%葡萄糖注射液、注射用生理鹽水、含0.225%氯化鈉的5%葡萄糖和含0.9%氯化鈉的5%葡萄糖溶液配伍。應避免直接使用乳酸林格氏溶液或2%鹽酸利多卡因溶液配製該品，因混合後可引起配伍禁忌。但可採用二步稀釋法，即先用注射用水溶解，然後再用乳酸林格氏溶液稀釋，可製備成最終舒巴坦濃度為5mg/ml的注射液。該品也可先用注射用水溶解，再用2%鹽酸利多卡因進一步稀釋至0.5%鹽酸利多卡因注射液，但含利多卡因的溶液不能做靜脈注射用。該品注射液不可與氨基糖苷類注射液直接混合，因存在物理性配伍禁忌。如必須用該品和氨基糖苷類聯合治療時，可採用序貫間歇靜脈輸注法，該品和氨基糖苷類的白天用藥間隔時間應儘可能延長。各劑量輸注間應採用足量的適宜稀釋液灌洗靜脈輸注管，也可採用另一根單獨的靜脈輸注管。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】曾在大鼠中進行了生殖研究，所用劑量高達人體用量的10倍，未發現其生育能力受到損害，也未發現藥物有任何致畸作用。舒巴坦和頭孢哌酮均可通過胎盤屏障，但尚未在妊娠婦女中進行過充分的良好對照的試驗。由於動物生殖研究的結果通常不能預測人體的情況，因此，只有在必須的情況下時孕婦才能使用該品。哺乳期用藥：儘管只有少量的舒巴坦和頭孢哌酮能分泌到人體的母乳中，哺乳期婦女仍應特別小心使用該品。

【兒童用藥】⒈頭孢哌酮/舒巴坦兒童每日推薦劑量如下：

比例	舒巴坦/頭孢哌酮	頭孢哌酮	舒巴坦
	（毫克/公斤體重/天）	（毫克/公斤體重/天）	（毫克/公斤體重/天）
1：1	40～80	20～40	20～40

上述劑量分成等量，每6至12小時注射一次。在嚴重感染或難治性感染時，上述劑量可按1：1的比例增加到160毫克/公斤體重/天（頭孢哌酮80毫克/公斤體重/天），分等量，每日給藥2－4次。

⒉新生兒用藥：

出生頭一周的新生兒應每12小時給藥一次。舒巴坦在患兒中的每日最高劑量不應超過80毫克/公斤體重/天（參見兒童用藥嬰兒用藥部分）。

⒊嬰兒用藥：頭孢哌酮/舒巴坦已被有效地用於嬰兒感染的治療。對早產兒和新生兒尚未進行過廣泛的研究，因此頭孢哌酮/舒巴坦用於早產兒和

新生兒前，醫生應充分權衡利弊。頭孢哌酮不能將膽紅素從血漿蛋白結合部位中置換出來。

【老年患者用藥】在伴有腎功能不全和肝功能受損的老年人群中進行了頭孢哌酮/舒巴坦的藥物動力學參數的研究，與正常健康受試者相比，在這些患者中舒巴坦和頭孢哌酮均顯示出半衰期延長，藥物清除減少和表觀分布容積增加。舒巴坦的藥物動力學參數與腎功能的損害程度高度相關，而頭孢哌酮的藥物動力學參數則與肝功能的損害程度關係密切。

藥物相互作用

⒈飲酒或靜脈注射含乙醇藥物將抑制乙醛去氧酶的活性，使血中乙醛積聚出現雙硫侖樣反應。有報導，患者在使用頭孢哌酮期間及停藥後5天內飲酒可引起面部潮紅、出汗、頭痛和心動過速等特徵性反應，其他一些頭孢菌素也曾報導有類似反應。因此患者使用該品時，忌用含酒精類藥物及飲酒以避免發生雙硫侖樣反應。對於需要鼻飼或胃腸外營養患者，流汁或輸注營養液中應避免給予含有酒精成分。

⒉氨基糖苷類抗生素：由於頭孢哌酮/舒巴坦與氨基糖苷類抗生素之間有物理性配伍禁忌，直接混合抗菌活性下降，故不能在同一容器中使用。

如確需頭孢哌酮/舒巴坦與氨基糖苷類抗生素合用時，可採用序貫間歇靜脈輸注給藥，但必須使用不同的靜脈輸液管，或在輸注間歇期用一種適宜的稀釋液充分沖洗先前使用過的靜脈輸液管。另外，建議在全天用藥過程中頭孢哌酮/舒巴坦與氨基糖苷類抗生素兩者給藥的間隔時間儘可能長一點。

⒊利多卡因：由於該品與2%鹽酸利多卡因注射液混合後有配伍禁忌，因此應避免在最初溶解時使用此溶液。在二步稀釋法中，先用注射用水

進行最初的溶解，再用2%鹽酸利多卡因注射液作進一步稀釋，從而得到能夠相互配伍的混合藥液。

⒋該品與引起出血傾向的藥物如抗凝藥、溶栓藥、非甾體類抗炎藥等合用時要考慮到對人體凝血功能和出血危險的累加或多重影響。

⒌該品與阿米卡星、慶大黴素、卡那黴素B、多西環素、氯酯醒、阿馬靈、苯海拉明、門冬酸鉀鎂不能混合以免發生沉澱。該品與安太樂、普魯卡因胺、氨茶鹼、丙氯拉嗪、細胞色素C、鎮痛新、抑肽酶混合後6小時發生外觀變化。該品與酸製劑、含胺、胺鹼製劑配合發生沉澱，與鹼性製劑配合使效價降低。

⒍藥物實驗室試驗相互作用：用本尼迪特或費林溶液檢查尿中葡萄糖，可能呈假陽性反應。直接抗球蛋白試驗呈陽性反應。產婦臨產前套用該品，新生兒此試驗亦可為陽性。偶有鹼性磷酸酶、血清丙氨酸氨基轉移酶、血清門冬氨酸氨基轉移酶、血清肌酐和血尿素氮增高。

藥理毒理

藥理作用：本複方的抗菌成分為頭孢哌酮和舒巴坦。頭孢哌酮為第三代頭孢菌素，通過抑制敏感細菌細胞壁的生物合成而達到殺菌作用。除奈瑟菌科和不動桿菌外，舒巴坦對其它細菌無抗菌活性，但是舒巴坦對由β－內醯胺類抗生素耐藥菌株產生的多數重要的β－內醯胺酶具有不可逆性的抑制作用，因而可保護β－內醯胺類抗生素免受耐藥菌β－內醯胺酶的水解破壞。兩者合用時，具有明顯的協同作用。由於舒巴坦可與某些青黴素結合蛋白相結合，因此敏感菌株通常對本複方製劑的敏感性較單用頭孢哌酮時更強。本複方製劑對所有對頭孢哌酮敏感的細菌均具有抗菌活性。體外主要對以下微生物有活性。

舒巴坦

遺傳毒性：尚未見有研究報導。

生殖毒性：在給予小鼠、大鼠和兔的劑量達人用劑量的10倍時，未發現該品有生育力損傷和對胎兒的毒性。但是無充分和嚴格的孕婦研究資料，動物與人的相關性尚不清。

致癌性：尚未見研究報導。

【藥代動力學】靜脈注射2.0g頭孢哌酮/舒巴坦（1g頭孢哌酮和1g舒巴坦）5分鐘後，頭孢哌酮和舒巴坦的平均血清峰濃度值分別為236.8微克/毫升和130.2微克/毫升，蛋白結合率分別為70%–90%和38%，提示舒巴坦分布容積（18.0–27.6L）大於頭孢哌酮的分布容積（10.2–11.3L）。肌肉注射1.5克頭孢哌酮/舒巴坦（1克頭孢哌酮、0.5克舒巴坦）後，舒巴坦和頭孢哌酮在15分鐘至2小時血清濃度達到峰值，頭孢哌酮和舒巴坦的平均血清峰濃度分別為64.2微克/毫升和19.0微克/毫升。頭孢哌酮和舒巴坦均能較好地分布到各組織和體液中，包括膽汁、膽囊、皮膚、闌尾、輸卵管、卵巢、子宮和其他組織及體液中。對血腦屏障滲透性較差。該品在體內幾乎不被代謝，以原形排出體外。注射頭孢哌酮/舒巴坦後，其中約84%的舒巴坦和25%的頭孢哌酮經腎臟排泄，其餘的頭孢哌酮大部分經膽汁排泄。舒巴坦的平均半衰期約為1小時，頭孢哌酮平均半衰期約為1.7小時。血藥濃度與給藥劑量成正比。數值與已發表的兩者單獨使用的數值一致。有報導，頭孢哌酮/舒巴坦多劑給藥後兩種組分的藥物動力學參數均無顯著變化，每8～12小時注射一次時未發現藥物蓄積。

尚無證據表明注射頭孢哌酮/舒巴坦複方製劑後兩種組分之間存在藥物動力學相互作用。

肝功能不全患者用藥：參見注意事項部分

腎功能不全患者用藥：不同程度腎功能障礙患者注射頭孢哌酮/舒巴坦後，舒巴坦的藥物總清除率與估計的肌酐清除率密切相關。在腎功能衰竭患者中，舒巴坦的半衰期明顯延長（在兩項研究中分別平均為6.9小時和9.7小時）。在血液透析患者中，舒巴坦的半衰期、藥物總清除率和表觀分布容積均發生了明顯改變。未觀察到頭孢哌酮的藥物動力學參數在腎功能衰竭患者中有顯著差異。

老年患者用藥：在伴有腎功能不全和肝功能受損的老年人群中進行了頭孢哌酮/舒巴坦的藥物動力學參數的研究，與正常健康受試者相比，在這些患者中舒巴坦和頭孢哌酮均顯示出半衰期延長，藥物清除率降低和表觀分布容積增加。舒巴坦的藥物動力學參數與腎功能的損害程度高度相關，而頭孢哌酮的藥物動力學參數則與肝功能的損害程度關係密切。

兒童用藥：在兒科患者中進行的研究顯示，與成人數據相比頭孢哌酮/舒巴坦各成分的藥物動力學參數無明顯改變。舒巴坦在兒童中的半衰期範圍為0.19至1.42小時，頭孢哌酮為1.44至1.88小時。

【貯 藏】密閉，在陰涼乾燥（2-10℃）處保存。

【包 裝】西林瓶裝，1瓶/盒，10瓶/盒。

【有 效 期】 24個月

【批准文號】（1)1.0g：國藥準字H20057996⑵2.0g：國藥準字H20046486