注射用重組人干擾素α2a，1.病毒性疾病：伴有HBV-DNA多聚酶陽性或HBeAg 陽性等病毒複製標誌的成年慢性活動性B型肝炎病人、伴有HCV抗 體陽性和谷丙轉氨酶（ALT）增高，但不伴有肝功能代償失調〈 Child分類A〉的成年急慢性C型肝炎病人、尖銳濕疣、帶狀皰疹、 小兒病毒性肺炎及上呼吸道感染、慢性宮頸炎、丁型肝炎等。2，腫瘤：毛狀細胞白血病、多發性骨髓瘤、非何杰金氏淋巴 瘤、慢性白血病以及卡波濟氏肉瘤、腎癌、喉乳頭狀瘤、黑色素瘤、 蕈樣肉芽腫、膀胱癌、基底細胞癌等。
基本介紹
- 藥品名稱：注射用重組人干擾素α2a
- 用途分類：抗腫瘤的基因治療藥物
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,
成份
主要組成成份：重組人干擾素α2a（由髙效表達人干擾素α2a基因的大腸桿菌，經發酵、分離和高度純化後製成）。
輔料為：人血白蛋白、甘露醇。
輔料為：人血白蛋白、甘露醇。
性狀
本品為白色或微黃色疏鬆體，無融化跡象；重溶後為澄明液體，不含肉眼可見的不溶物。
適應症
1.病毒性疾病：伴有HBV-DNA多聚酶陽性或HBeAg 陽性等病毒複製標誌的成年慢性活動性B型肝炎病人、伴有HCV抗 體陽性和谷丙轉氨酶（ALT）增高，但不伴有肝功能代償失調〈 Child分類A〉的成年急慢性C型肝炎病人、尖銳濕疣、帶狀皰疹、 小兒病毒性肺炎及上呼吸道感染、慢性宮頸炎、丁型肝炎等。
2.腫瘤：毛狀細胞白血病、多發性骨髓瘤、非何杰金氏淋巴 瘤、慢性白血病以及卡波濟氏肉瘤、腎癌、喉乳頭狀瘤、黑色素瘤、 蕈樣肉芽腫、膀胱癌、基底細胞癌等。
2.腫瘤：毛狀細胞白血病、多發性骨髓瘤、非何杰金氏淋巴 瘤、慢性白血病以及卡波濟氏肉瘤、腎癌、喉乳頭狀瘤、黑色素瘤、 蕈樣肉芽腫、膀胱癌、基底細胞癌等。
規格
100萬國際單位/支(100萬IU/支）
300萬國際單位/支(100萬IU/支）
500萬國際單位/支(100萬IU/支）。
復溶後每瓶1.0ml
300萬國際單位/支(100萬IU/支）
500萬國際單位/支(100萬IU/支）。
復溶後每瓶1.0ml
用法用量
無菌開啟西林瓶，以1毫升滅菌注射用水注入西林瓶輕搖，待完全溶解後即可使用。
1. 毛狀細胞白血病
起始劑量：
每日300萬國際單位，皮下或肌肉注射，16到24周。如耐受性差，則應將每日劑量減少至150萬國際單位，或將用藥次數改為每周3次，也可以同時減少劑量和用藥次數。
維持劑量：
每次300萬國際單位，每周3次皮下或肌肉注射。如耐受性差，則將每次劑量減少至150萬國際單位，每周3次。
療程：
套用該藥大約6個月以後，再由醫生決定是否對療效良好的病人繼續用藥或是對療效不佳的病人終止用藥。
註：對血小板減少症病人（血小板計數少於50×109/升）或有出血危險的病人，建議以皮下注射重組人干擾素α2a。
2. 多發性骨髓瘤
套用重組人干擾素α2a 300萬國際單位，每周3次皮下或肌肉注射。根據不同病人的耐受性，可將劑量逐周增加至最大耐受量（900萬國際單位）每周3次。除病情迅速發展或耐受性極差外，這一劑量可持續使用。
3. 低度惡性非何杰金氏淋巴瘤
重組人干擾素α2a作為化療的輔助治療（伴隨或不伴隨放療），可以延長低度惡性非何杰金氏淋巴瘤病人的無病生存期和無惡化生存期。
推薦劑量：
在常規化療結束後（伴隨或不伴隨放療），每周3次，每次300萬國際單位，皮下注射重組人干擾素α2a，至少維持治療12周。重組人干擾素α2a的治療應該在病人從化-放療反應中一恢復就立即開始，一般時間為化-放療後4-6周。重組人干擾素α2a治療也可伴隨常規的化療方案（如結合環磷醯胺、強的松、長春新鹼和阿黴素）一起進行。以28天為一周期。在第22-26天，皮下或肌肉注射重組人干擾素α2a 600萬國際單位/每平方米體表面積。重組人干擾素α2a結合化療進行治療時，重組人干擾素α2a的使用應該和化療同時進行。
4. 慢性髓性白血病
重組人干擾素α2a適用於慢性髓性白血病病人。60%處於慢性期的慢性髓性白血病病人，不管是否曾接受其他治療，接受重組人干擾素α2a治療後可達到血液學緩解。
三分之二這類病人在開始接受治療最近18個月後取得完全的血液學緩解。與細胞毒性化療不同，重組人干擾素α2a能持續維持細胞遺傳學緩解達40個月以上。
推薦劑量：
建議對年滿18歲或以上的病人作重組人干擾素α2a皮下或肌肉注射8-12周，推薦逐漸增加劑量的方案如下：
第1-3天 每日300萬國際單位
第4-6天 每日600萬國際單位
第7-84天 每日900萬國際單位
療程：
病人必須接受治療至少8周，要取得更好的療效至少需要治療12周，然後，再由醫生決定是否對療效良好的病人繼續用藥或對血液學參數未見任何改善者終止用藥。療效良好的病人應繼續用藥，直至取得完全的血液學緩解，或者一直用藥最多到18個月。所有達到完全血液學緩解的病人，均應繼續以每日900萬國際單位（最佳劑量）或以900萬國際單位每周3次（最低劑量）進行治療，以使其在儘可能短的時間內取得細胞遺傳學緩解。儘管有見到開始治療兩年後達到細胞遺傳學緩解者，但尚未定出重組人干擾素α2a治療慢性髓性白血病的最佳療程。
5. 慢性活動性B型肝炎
重組人干擾素α2a適合治療伴有HBV-DNA，HBeAg及DNA多聚酶陽性等病毒複製標誌的成年慢性活動性B型肝炎。
推薦劑量：
尚未定出治療慢性活動性B型肝炎的最佳治療方案。通常以500萬國際單位，每周3次，皮下注射，共用6個月。如用藥一個月後病毒複製標誌或HBeAg無下降，則可逐漸加大劑量並可進一步將劑量調整至病人能夠耐受的水平，如治療3~4個月後沒有改善，則應考慮停止治療。
兒童：
據報導對患有慢性B型肝炎的兒童以每平方米體表面積1000萬國際單位進行治療是安全的，但其治療效果尚未定論。
警告：重組人干擾素α2a對慢性B型肝炎合併感染人類免疫缺乏病毒（HIV）的病人的療效尚無定論。
6. 急慢性C型肝炎
重組人干擾素α2a適合治療HCV抗體陽性，谷丙轉氨酶（ALT）增高和不伴肝臟失代償成年慢性C型肝炎病人。但沒有臨床和組織學方面長期好轉的依據。
起始劑量：
以重組人干擾素α2a 300~500萬國際單位，每周3次，皮下或肌肉注射3個月作為誘導治療。
維持劑量：
血清谷丙轉氨酶正常的病人需要再以重組人干擾素α2a 300萬國際單位，每周3次，注射3個月作為完全緩解的鞏固治療。
病人血清谷丙轉氨酶不正常者必須停止以重組人干擾素α2a治療。
7. 尖銳濕疣
以重組人干擾素α2a 100~300萬國際單位，每周3次，皮下或肌肉注射，共1至2個月。或於患處基底部隔日注射100萬國際單位，連續3周。
1. 毛狀細胞白血病
起始劑量：
每日300萬國際單位，皮下或肌肉注射，16到24周。如耐受性差，則應將每日劑量減少至150萬國際單位，或將用藥次數改為每周3次，也可以同時減少劑量和用藥次數。
維持劑量：
每次300萬國際單位，每周3次皮下或肌肉注射。如耐受性差，則將每次劑量減少至150萬國際單位，每周3次。
療程：
套用該藥大約6個月以後，再由醫生決定是否對療效良好的病人繼續用藥或是對療效不佳的病人終止用藥。
註：對血小板減少症病人（血小板計數少於50×109/升）或有出血危險的病人，建議以皮下注射重組人干擾素α2a。
2. 多發性骨髓瘤
套用重組人干擾素α2a 300萬國際單位，每周3次皮下或肌肉注射。根據不同病人的耐受性，可將劑量逐周增加至最大耐受量（900萬國際單位）每周3次。除病情迅速發展或耐受性極差外，這一劑量可持續使用。
3. 低度惡性非何杰金氏淋巴瘤
重組人干擾素α2a作為化療的輔助治療（伴隨或不伴隨放療），可以延長低度惡性非何杰金氏淋巴瘤病人的無病生存期和無惡化生存期。
推薦劑量：
在常規化療結束後（伴隨或不伴隨放療），每周3次，每次300萬國際單位，皮下注射重組人干擾素α2a，至少維持治療12周。重組人干擾素α2a的治療應該在病人從化-放療反應中一恢復就立即開始，一般時間為化-放療後4-6周。重組人干擾素α2a治療也可伴隨常規的化療方案（如結合環磷醯胺、強的松、長春新鹼和阿黴素）一起進行。以28天為一周期。在第22-26天，皮下或肌肉注射重組人干擾素α2a 600萬國際單位/每平方米體表面積。重組人干擾素α2a結合化療進行治療時，重組人干擾素α2a的使用應該和化療同時進行。
4. 慢性髓性白血病
重組人干擾素α2a適用於慢性髓性白血病病人。60%處於慢性期的慢性髓性白血病病人，不管是否曾接受其他治療，接受重組人干擾素α2a治療後可達到血液學緩解。
三分之二這類病人在開始接受治療最近18個月後取得完全的血液學緩解。與細胞毒性化療不同，重組人干擾素α2a能持續維持細胞遺傳學緩解達40個月以上。
推薦劑量：
建議對年滿18歲或以上的病人作重組人干擾素α2a皮下或肌肉注射8-12周，推薦逐漸增加劑量的方案如下：
第1-3天 每日300萬國際單位
第4-6天 每日600萬國際單位
第7-84天 每日900萬國際單位
療程：
病人必須接受治療至少8周，要取得更好的療效至少需要治療12周，然後，再由醫生決定是否對療效良好的病人繼續用藥或對血液學參數未見任何改善者終止用藥。療效良好的病人應繼續用藥，直至取得完全的血液學緩解，或者一直用藥最多到18個月。所有達到完全血液學緩解的病人，均應繼續以每日900萬國際單位（最佳劑量）或以900萬國際單位每周3次（最低劑量）進行治療，以使其在儘可能短的時間內取得細胞遺傳學緩解。儘管有見到開始治療兩年後達到細胞遺傳學緩解者，但尚未定出重組人干擾素α2a治療慢性髓性白血病的最佳療程。
5. 慢性活動性B型肝炎
重組人干擾素α2a適合治療伴有HBV-DNA，HBeAg及DNA多聚酶陽性等病毒複製標誌的成年慢性活動性B型肝炎。
推薦劑量：
尚未定出治療慢性活動性B型肝炎的最佳治療方案。通常以500萬國際單位，每周3次，皮下注射，共用6個月。如用藥一個月後病毒複製標誌或HBeAg無下降，則可逐漸加大劑量並可進一步將劑量調整至病人能夠耐受的水平，如治療3~4個月後沒有改善，則應考慮停止治療。
兒童：
據報導對患有慢性B型肝炎的兒童以每平方米體表面積1000萬國際單位進行治療是安全的，但其治療效果尚未定論。
警告：重組人干擾素α2a對慢性B型肝炎合併感染人類免疫缺乏病毒（HIV）的病人的療效尚無定論。
6. 急慢性C型肝炎
重組人干擾素α2a適合治療HCV抗體陽性，谷丙轉氨酶（ALT）增高和不伴肝臟失代償成年慢性C型肝炎病人。但沒有臨床和組織學方面長期好轉的依據。
起始劑量：
以重組人干擾素α2a 300~500萬國際單位，每周3次，皮下或肌肉注射3個月作為誘導治療。
維持劑量：
血清谷丙轉氨酶正常的病人需要再以重組人干擾素α2a 300萬國際單位，每周3次，注射3個月作為完全緩解的鞏固治療。
病人血清谷丙轉氨酶不正常者必須停止以重組人干擾素α2a治療。
7. 尖銳濕疣
以重組人干擾素α2a 100~300萬國際單位，每周3次，皮下或肌肉注射，共1至2個月。或於患處基底部隔日注射100萬國際單位，連續3周。
不良反應
使用本品後少數病人可有發燒、寒戰、乏力、肌痛、厭食等反應。不良反應多在注射48小時後消失。其他可能出現的不良反應有頭痛、關節痛、食欲不振、噁心等，個別病人可能出現粒性白細胞減少、血小板減少等，停藥後可恢復。如出現不能忍受的嚴重不良反應時，應減少劑量或停藥，並給予必要的對症治療。
禁忌
1.對重組人干擾素α2a或該製劑的任何成份有過敏史。
2.患有嚴重心臟疾病或有心臟病史者。
3.嚴重的肝、腎或骨髓功能不正常者。
4.癲癇及中樞神經系統功能損傷者。
5.伴有晚期失代償性肝病或肝硬化的肝炎患者。
6.正在接受或近期內接受免疫抑制劑治療的慢性肝炎患者，短期“去激素”治療者除外。
7.即將接受同種異體骨髓移植的HLA抗體識別相關的慢性髓性白血病病人。
2.患有嚴重心臟疾病或有心臟病史者。
3.嚴重的肝、腎或骨髓功能不正常者。
4.癲癇及中樞神經系統功能損傷者。
5.伴有晚期失代償性肝病或肝硬化的肝炎患者。
6.正在接受或近期內接受免疫抑制劑治療的慢性肝炎患者，短期“去激素”治療者除外。
7.即將接受同種異體骨髓移植的HLA抗體識別相關的慢性髓性白血病病人。
注意事項
1.以重組人干擾素α2a治療已有嚴重骨髓抑制病人時，應極為謹慎，因為重組人干擾素α2a有骨髓抑制作用，使白細胞，特別是粒細胞、血小板減少，其次是血紅蛋白的降低，從而增加感染及出血的危險。
2．本品凍乾製劑為白色疏鬆體，藥瓶有裂縫、破損者不能使用，溶解後為無色透明液體，如遇有渾濁、沉澱等異常現象，則不得使用。
3.以注射用水溶解時應沿瓶壁注入，以免產生氣泡，溶解後應一次用完，不得放置保存。
4.對β-內醯胺類抗生素有過敏史者不得使用。
2．本品凍乾製劑為白色疏鬆體，藥瓶有裂縫、破損者不能使用，溶解後為無色透明液體，如遇有渾濁、沉澱等異常現象，則不得使用。
3.以注射用水溶解時應沿瓶壁注入，以免產生氣泡，溶解後應一次用完，不得放置保存。
4.對β-內醯胺類抗生素有過敏史者不得使用。
孕婦及哺乳期婦女用藥
雖然動物試驗並未提示重組人干擾素α2a有導致畸胎作用，但尚不能排除其對人類胚胎的傷害性。在以大大超過臨床劑量的重組人干擾素α2a用於妊娠早期到中期恆河猴時，觀察到重組人干擾素α2a有墮胎作用。尚不明確是否重組人干擾素α2a能分泌於人奶中，故應根據母體的重要程度決定是否終止哺乳或終止用藥。
兒童用藥
尚不清楚
老年用藥
對有心臟病的老年患者，老年癌症晚期患者，在接受本製劑治療前及治療期間應作心電圖檢查，遵醫囑根據需要作劑量調整或停止用藥
藥物相互作用
重組人干擾素α2a可能會通過降低肝內微粒體細胞色素酶P450的活性影響氧化代謝過程。有報告證實，開始使用重組人干擾素α2a後，體內茶鹼的清除率降低。在以前或近期服用過的藥物所產生的神經毒性、血液毒性及心臟毒性，都會由於使用重組人干擾素α2a而使毒性增加。與具有中樞作用的藥物合併使用時會產生相互作用。
藥物過量
尚未有藥物過量的報導，但嗜睡、乏力、虛脫和昏迷等可能與重複使用大劑量重組人干擾素α2a有關。這類病人必須住院觀察並給予適當的支持治療。
藥理毒理
藥理：重組人干擾素α2a具有廣譜抗病毒、抗腫瘤及免疫調節功能。干擾素與細胞表面受體結合，誘導細胞產生多種抗病毒蛋白，抑制病毒在細胞內繁殖，提高免疫功能包括增強巨噬細胞的吞噬功能，增強淋巴細胞對靶細胞的細胞毒性和天然殺傷性細胞的功能。
毒理：急性毒性試驗：最大劑量靜脈或肌肉注射小鼠，全部健存，無死亡，未測出LD50。
長期毒性試驗：大白鼠連續給藥一個月，全部動物健存，未見異常反應。
毒理：急性毒性試驗：最大劑量靜脈或肌肉注射小鼠，全部健存，無死亡，未測出LD50。
長期毒性試驗：大白鼠連續給藥一個月，全部動物健存，未見異常反應。
藥代動力學
吸收：文獻報導肌肉注射或皮下注射重組人干擾素α2a後的吸收劑量顯示分數大於80%，肌肉注射3600萬國際單位重組人干擾素α2a後，平均達峰時間3.8小時的血藥峰濃度為1500到2580pg/ml（平均：2020pg/ml）。皮下注射3600萬國際單位重組人干擾素α2a後，平均達峰時間7.3小時的血藥峰濃度範圍為1250到2320pg/ml（平均：1730pg/ml）。
分布：文獻報導重組人干擾素α2a人體藥代動力學在300萬到19800萬國際單位的劑量範圍內，呈線形表現，在健康人中靜脈滴注重組人干擾素α2a 3600萬國際單位後，穩態分布量為0.22～0.75L/kg（平均：0.4L/kg）。健康志願者和患有轉移性癌症病人的血清重組人干擾素α2a反映出個體的差異。
代謝及清除：文獻報導腎臟分解代謝為重組人干擾素α2a的主要清除途徑，而膽汁分泌與肝臟代謝的清除是次要途徑。在健康人靜脈滴注重組人干擾素α2a後，重組人干擾素α2a呈現3.7～8.5小時（平均5.1小時）的消除半衰期。總體清除率為2.14～3.62ml/分鐘/kg（平均為2.79ml/分鐘/kg）。
分布：文獻報導重組人干擾素α2a人體藥代動力學在300萬到19800萬國際單位的劑量範圍內，呈線形表現，在健康人中靜脈滴注重組人干擾素α2a 3600萬國際單位後，穩態分布量為0.22～0.75L/kg（平均：0.4L/kg）。健康志願者和患有轉移性癌症病人的血清重組人干擾素α2a反映出個體的差異。
代謝及清除：文獻報導腎臟分解代謝為重組人干擾素α2a的主要清除途徑，而膽汁分泌與肝臟代謝的清除是次要途徑。在健康人靜脈滴注重組人干擾素α2a後，重組人干擾素α2a呈現3.7～8.5小時（平均5.1小時）的消除半衰期。總體清除率為2.14～3.62ml/分鐘/kg（平均為2.79ml/分鐘/kg）。
貯藏
2-8℃，避光保存和運輸。
包裝
西林瓶裝，1瓶，5瓶。
有效期
36個月。
執行標準
中國藥典2010年版三部
