注射用唑來膦酸濃溶液，與標準抗腫瘤藥物治療合用，用於治療實體腫瘤骨轉移患者和多發性骨髓瘤患者的骨骼損害。用於治療惡性腫瘤引起的高鈣血症（HCM）。
基本介紹
- 藥品名稱：注射用唑來膦酸濃溶液
- 藥品類型：工傷醫保乙類雙跨
- 用途分類：抗腫瘤輔助用藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,臨床試驗,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,
成份
本品活性成份為唑來膦酸。
化學名稱：1-羥基-2-(咪唑-1-yl)-亞乙基-1,1-二磷酸一水化物
化學結構式：
化學名稱：1-羥基-2-(咪唑-1-yl)-亞乙基-1,1-二磷酸一水化物
化學結構式：
分子式：C5H10N2O7P2·H2O
分子量：290.11
本品所含輔料為甘露醇，枸櫞酸鈉和注射用水。
分子量：290.11
本品所含輔料為甘露醇，枸櫞酸鈉和注射用水。
性狀
本品為無色或微黃色澄明液體。
適應症
與標準抗腫瘤藥物治療合用，用於治療實體腫瘤骨轉移患者和多發性骨髓瘤患者的骨骼損害。
用於治療惡性腫瘤引起的高鈣血症（HCM）。
用於治療惡性腫瘤引起的高鈣血症（HCM）。
規格
4mg/5ml
用法用量
成人和老年人
推薦劑量為4mg。用100ml 0.9%氯化鈉或5%葡萄糖溶液進一步稀釋唑來膦酸濃溶液，進行不少於15分鐘靜脈輸注（見注意事項)。
對於HCM患者（白蛋白校正的血清鈣≥3.0mmol/l或12mg/dl），應接受單次輸注。有關高鈣血症的再次治療經驗有限。再次治療必須與前一次至少間隔7-10天，同時治療前應檢測血肌酐水平。
給藥前必須測試患者的水化狀態，應根據患者的臨床狀態進行給藥。
對骨轉移和多發性骨髓瘤患者，應每隔3-4周給予本品。此外，患者應每天口服500mg鈣和400IU維生素D。 腎功能不全 HCM 對於合併有嚴重腎功損害的HCM病人，需進行風險利益比的評估之後才可以考慮使用本品進行治療。在以前的臨床試驗中，血清肌酐> 400 μmol /L或> 4.5 mg/dL的病人是被排除在外的；對於血清肌酐< 400 μmol/L或< 4.5 mg/dL的HCM病人，不需要調整本品的劑量。 已發生骨轉移的病人 對於多發性骨髓瘤和已發生了骨轉移的實體瘤病人，在開始使用本品治療時，需檢測病人的血清肌酐濃度和肌酐清除率（CrCl）。CrCl值是使用Cockcroft-Gault公式從血清肌酐濃度值計算出來的。在使用Zometa®藥物進行治療之前，若患者對於已經出現了嚴重腎功能不全症狀（其CrCl< 30 ml/min），此時，建議不要使用Zometa®進行治療。在Zometa®的臨床試驗中，血清肌酐> 265 μmol /l或3.0 mg/dl的病人是被排除在外的。 在使用Zometa®藥物進行治療之前，若骨轉移患者已經出現了輕度至中度腎功能不全症狀（CrCl = 30-60 ml/min），此時，建議按照以下劑量給予Zometa®藥物（見注意事項）： CrCl > 60 ml/min：4.0 mg ；CrCl 50-60 ml/min：3.5 mg；CrCl 40-49 ml/min：3.3 mg；CrCl 30-39 ml/min：3.0 mg此劑量是根據假設AUC目標值為0.66（mghr/l）（CrCl=75ml/min）而進行計算的。使用這種減少劑量的用藥方法，其目的是希望患有腎功能不全的病人能夠達到與肌酐清除率為75 ml/min病人一樣的AUC值。 從開始用藥治療之後，在每次給予本品之前，均要對病人的血清肌酐濃度進行測定。一旦發現病人的腎功能出現惡化的情況，則需要停止用藥。在臨床試驗中，對於腎功能惡化的定義是這樣的： 血清肌酐濃度從基線正常值（< 1.4 mg/dl）升至≥0.5mg/dl的病人；以及血清肌酐濃度從基線異常值（> 1.4 mg/dl）升至≥1.0mg/dl的病人。 臨床研究中，只有當肌酐水平恢復到基線值10%範圍內時才繼續本品的治療（見注意事項）。重新使用Zometa®的藥物劑量應當是以前治療中斷時使用的藥物劑量。 配製減少劑量的Zometa®藥物說明 按照下列方法抽取適量所需的濃縮輸液： 3.5 mg劑量抽取4.4 ml 3.3 mg劑量抽取4.1 ml 3.0 mg劑量抽取3.8 ml 將抽取的濃縮液再用100 ml的0.9%氯化鈉溶液或100 ml的5%葡萄糖溶液進行進一步的稀釋。該藥物劑量必須採用單次靜脈輸注的給藥方法、且不得少於15分鐘。
肝功能不全者
由於在嚴重肝功能不全患者使用經驗有限，因此，對於此類患者沒有特別的建議。
尚未建立本品對於兒童和青少年的安全性和有效性。
使用說明
輸注用唑來膦酸4mg/5ml濃縮液僅限於靜脈給藥。需從一個小瓶中取出5.0 ml濃縮液或所需數量的濃縮液，套用100ml無鈣輸注溶液（0.9% 氯化鈉溶液或5%葡萄糖溶液）稀釋。
推薦劑量為4mg。用100ml 0.9%氯化鈉或5%葡萄糖溶液進一步稀釋唑來膦酸濃溶液，進行不少於15分鐘靜脈輸注（見注意事項)。
對於HCM患者（白蛋白校正的血清鈣≥3.0mmol/l或12mg/dl），應接受單次輸注。有關高鈣血症的再次治療經驗有限。再次治療必須與前一次至少間隔7-10天，同時治療前應檢測血肌酐水平。
給藥前必須測試患者的水化狀態，應根據患者的臨床狀態進行給藥。
對骨轉移和多發性骨髓瘤患者，應每隔3-4周給予本品。此外，患者應每天口服500mg鈣和400IU維生素D。 腎功能不全 HCM 對於合併有嚴重腎功損害的HCM病人，需進行風險利益比的評估之後才可以考慮使用本品進行治療。在以前的臨床試驗中，血清肌酐> 400 μmol /L或> 4.5 mg/dL的病人是被排除在外的；對於血清肌酐< 400 μmol/L或< 4.5 mg/dL的HCM病人，不需要調整本品的劑量。 已發生骨轉移的病人 對於多發性骨髓瘤和已發生了骨轉移的實體瘤病人，在開始使用本品治療時，需檢測病人的血清肌酐濃度和肌酐清除率（CrCl）。CrCl值是使用Cockcroft-Gault公式從血清肌酐濃度值計算出來的。在使用Zometa®藥物進行治療之前，若患者對於已經出現了嚴重腎功能不全症狀（其CrCl< 30 ml/min），此時，建議不要使用Zometa®進行治療。在Zometa®的臨床試驗中，血清肌酐> 265 μmol /l或3.0 mg/dl的病人是被排除在外的。 在使用Zometa®藥物進行治療之前，若骨轉移患者已經出現了輕度至中度腎功能不全症狀（CrCl = 30-60 ml/min），此時，建議按照以下劑量給予Zometa®藥物（見注意事項）： CrCl > 60 ml/min：4.0 mg ；CrCl 50-60 ml/min：3.5 mg；CrCl 40-49 ml/min：3.3 mg；CrCl 30-39 ml/min：3.0 mg此劑量是根據假設AUC目標值為0.66（mghr/l）（CrCl=75ml/min）而進行計算的。使用這種減少劑量的用藥方法，其目的是希望患有腎功能不全的病人能夠達到與肌酐清除率為75 ml/min病人一樣的AUC值。 從開始用藥治療之後，在每次給予本品之前，均要對病人的血清肌酐濃度進行測定。一旦發現病人的腎功能出現惡化的情況，則需要停止用藥。在臨床試驗中，對於腎功能惡化的定義是這樣的： 血清肌酐濃度從基線正常值（< 1.4 mg/dl）升至≥0.5mg/dl的病人；以及血清肌酐濃度從基線異常值（> 1.4 mg/dl）升至≥1.0mg/dl的病人。 臨床研究中，只有當肌酐水平恢復到基線值10%範圍內時才繼續本品的治療（見注意事項）。重新使用Zometa®的藥物劑量應當是以前治療中斷時使用的藥物劑量。 配製減少劑量的Zometa®藥物說明 按照下列方法抽取適量所需的濃縮輸液： 3.5 mg劑量抽取4.4 ml 3.3 mg劑量抽取4.1 ml 3.0 mg劑量抽取3.8 ml 將抽取的濃縮液再用100 ml的0.9%氯化鈉溶液或100 ml的5%葡萄糖溶液進行進一步的稀釋。該藥物劑量必須採用單次靜脈輸注的給藥方法、且不得少於15分鐘。
肝功能不全者
由於在嚴重肝功能不全患者使用經驗有限，因此，對於此類患者沒有特別的建議。
尚未建立本品對於兒童和青少年的安全性和有效性。
使用說明
輸注用唑來膦酸4mg/5ml濃縮液僅限於靜脈給藥。需從一個小瓶中取出5.0 ml濃縮液或所需數量的濃縮液，套用100ml無鈣輸注溶液（0.9% 氯化鈉溶液或5%葡萄糖溶液）稀釋。
不良反應
本品的不良反應與其它雙膦酸鹽報告的不良反應相似，約在1/3患者中出現。最常出現的不良反應是流感樣症狀（約9%），包括骨痛（9.1%）、發熱（7.2%）、、疲乏（4.1%）、寒戰（2.9%）以及關節痛和肌痛（約3%）。目前尚沒有這些不良反應可逆性的信息。
腎鈣分泌減少常伴有不需要治療的無症狀的血漿磷酸鹽水平降低（約20%的患者）。約3%的患者會出現無症狀的低鈣血症。
已經有報導，在靜脈輸注Zometa.後會出現胃腸道反應，如噁心（5.8%）和嘔吐（2.6%）。也會有小於1%的患者在輸液部位發生偶然性的局部反應，如發紅或腫脹和/或疼痛。
在約1.5 %的使用Zometa 4 mg治療的患者中報告有厭食。
觀察到少量皮疹或瘙癢病例（低於1%）。
與其它雙磷酸鹽類藥物一樣，在大約1%的患者中報告有結膜炎的症狀。
在骨轉移人群中曾有過腎功能受損的報告（2.3%）；然而，在該患者人群中也可能存在其它風險因素。在使用芳香酶抑制劑治療的停經後早期乳腺癌女性的臨床試驗中報告有0.2%的腎功能受損。根據安慰劑對照研究的綜合性分析，Zometa 4 mg治療組的患者中約有5.2%的患者報告了重度貧血（Hb < 8.0 g/dL），而安慰劑組中只有4.2%。
在臨床研究中出現了下列不良反應，主要是在長期給予唑來膦酸後發生的。
根據發生頻率降序順序列出不良反應。最常見的在先。採用下列發生率評估：
很常見：>10%，常見：>1%-<10%，不常見：>0.1%-<1%；罕見：>0.01%-<0.1%；非常罕見：<0.001%(包括個例)。
血液和淋巴系統
常見: 貧血
不常見: 血小板減少，白細胞減少症
罕見: 全血細胞減少
神經系統
常見: 頭痛、感覺錯亂
不常見: 頭暈、味覺障礙、感覺遲鈍、感覺過敏和震顫
精神障礙
常見; 睡眠失調
不常見: 焦慮
罕見: 精神混亂
眼部
常見: 結膜炎
不常見: 視覺模糊
非常罕見：眼色素層炎，鞏膜外層炎
胃腸道
常見: 噁心、嘔吐、食慾減退、便秘
不常見: 腹瀉、腹痛、消化不良、口炎、口乾
呼吸、胸部和縱隔
不常見: 呼吸困難、咳嗽
皮膚和皮下組織
常見：多汗症
不常見: 搔癢症、皮疹（包括紅斑狀和斑點皮疹）
骨骼肌、結締組織和骨
常見: 骨痛、肌痛、關節痛、全身性疼痛、關節僵直
不常見：肌肉痛性痙攣
心血管系統
常見; 高血壓
不常見：低血壓
罕見: 心動過緩
泌尿生殖系統
常見: 腎功能損害
不常見: 急性腎功能衰竭、血尿、蛋白尿
免疫系統
不常見: 過敏反應
罕見: 血管神經性水腫
全身和給藥部位
常見: 發熱、流感樣症狀（包括疲勞、寒戰、不適感和面部潮紅）、外周水腫、乏力不常見:注射部位反應（包括疼痛、刺激、紅腫、硬結），胸痛、體重增加
實驗室檢查異常
很常見：低磷血症
常見：血肌酐和血尿素氮升高、低鈣血症
不常見：低鎂血症、低鉀血症
罕見：高鉀血症、高鈉血症
上市後用藥經驗：多數癌症病人在使用雙膦酸鹽類藥物（包括Zometa®）治療後出現了骨壞死（主要為頜骨壞死）症狀（不常見），大多數這樣的病人均有局部感染體徵（包括骨髓炎）、且多數報告是指癌症病人在拔牙或其它牙科手術後才發生了這些症狀。頜骨壞死症狀是由已經記錄在案的多種危險因子造成的，這些因子包括已確診的癌症、伴隨的治療措施（如化療、放療、皮質激素藥物）和伴隨的疾病情況（如貧血、凝血障礙、感染、已患有的口腔疾病）。雖然與這些危險因子的因果關係還沒有確定，但是還是要謹慎地避免對病人進行牙科手術，以避免病人恢復期的延長（見注意事項）。在非常罕見的情況下，報導了出現了以下的不良事件：低血壓導致暈厥或循環衰竭症狀（主要發生在具有潛在危險因子的病人中）、嗜睡、支氣管收縮、心房顫動、過敏性反應/休克、蕁麻疹、鞏膜炎和眼眶炎。
腎鈣分泌減少常伴有不需要治療的無症狀的血漿磷酸鹽水平降低（約20%的患者）。約3%的患者會出現無症狀的低鈣血症。
已經有報導，在靜脈輸注Zometa.後會出現胃腸道反應，如噁心（5.8%）和嘔吐（2.6%）。也會有小於1%的患者在輸液部位發生偶然性的局部反應，如發紅或腫脹和/或疼痛。
在約1.5 %的使用Zometa 4 mg治療的患者中報告有厭食。
觀察到少量皮疹或瘙癢病例（低於1%）。
與其它雙磷酸鹽類藥物一樣，在大約1%的患者中報告有結膜炎的症狀。
在骨轉移人群中曾有過腎功能受損的報告（2.3%）；然而，在該患者人群中也可能存在其它風險因素。在使用芳香酶抑制劑治療的停經後早期乳腺癌女性的臨床試驗中報告有0.2%的腎功能受損。根據安慰劑對照研究的綜合性分析，Zometa 4 mg治療組的患者中約有5.2%的患者報告了重度貧血（Hb < 8.0 g/dL），而安慰劑組中只有4.2%。
在臨床研究中出現了下列不良反應，主要是在長期給予唑來膦酸後發生的。
根據發生頻率降序順序列出不良反應。最常見的在先。採用下列發生率評估：
很常見：>10%，常見：>1%-<10%，不常見：>0.1%-<1%；罕見：>0.01%-<0.1%；非常罕見：<0.001%(包括個例)。
血液和淋巴系統
常見: 貧血
不常見: 血小板減少，白細胞減少症
罕見: 全血細胞減少
神經系統
常見: 頭痛、感覺錯亂
不常見: 頭暈、味覺障礙、感覺遲鈍、感覺過敏和震顫
精神障礙
常見; 睡眠失調
不常見: 焦慮
罕見: 精神混亂
眼部
常見: 結膜炎
不常見: 視覺模糊
非常罕見：眼色素層炎，鞏膜外層炎
胃腸道
常見: 噁心、嘔吐、食慾減退、便秘
不常見: 腹瀉、腹痛、消化不良、口炎、口乾
呼吸、胸部和縱隔
不常見: 呼吸困難、咳嗽
皮膚和皮下組織
常見：多汗症
不常見: 搔癢症、皮疹（包括紅斑狀和斑點皮疹）
骨骼肌、結締組織和骨
常見: 骨痛、肌痛、關節痛、全身性疼痛、關節僵直
不常見：肌肉痛性痙攣
心血管系統
常見; 高血壓
不常見：低血壓
罕見: 心動過緩
泌尿生殖系統
常見: 腎功能損害
不常見: 急性腎功能衰竭、血尿、蛋白尿
免疫系統
不常見: 過敏反應
罕見: 血管神經性水腫
全身和給藥部位
常見: 發熱、流感樣症狀（包括疲勞、寒戰、不適感和面部潮紅）、外周水腫、乏力不常見:注射部位反應（包括疼痛、刺激、紅腫、硬結），胸痛、體重增加
實驗室檢查異常
很常見：低磷血症
常見：血肌酐和血尿素氮升高、低鈣血症
不常見：低鎂血症、低鉀血症
罕見：高鉀血症、高鈉血症
上市後用藥經驗：多數癌症病人在使用雙膦酸鹽類藥物（包括Zometa®）治療後出現了骨壞死（主要為頜骨壞死）症狀（不常見），大多數這樣的病人均有局部感染體徵（包括骨髓炎）、且多數報告是指癌症病人在拔牙或其它牙科手術後才發生了這些症狀。頜骨壞死症狀是由已經記錄在案的多種危險因子造成的，這些因子包括已確診的癌症、伴隨的治療措施（如化療、放療、皮質激素藥物）和伴隨的疾病情況（如貧血、凝血障礙、感染、已患有的口腔疾病）。雖然與這些危險因子的因果關係還沒有確定，但是還是要謹慎地避免對病人進行牙科手術，以避免病人恢復期的延長（見注意事項）。在非常罕見的情況下，報導了出現了以下的不良事件：低血壓導致暈厥或循環衰竭症狀（主要發生在具有潛在危險因子的病人中）、嗜睡、支氣管收縮、心房顫動、過敏性反應/休克、蕁麻疹、鞏膜炎和眼眶炎。
禁忌
對唑來膦酸、其它雙膦酸鹽或本品任何成份過敏者、孕婦和哺乳期婦女禁用。
注意事項
水化和電解質監測
給予本品前必須評價患者的情況以確保他們是處於足夠的水化狀態。
有發生心功能衰竭危險的病人，應避免過度水化。
在開始本品治療後，應密切監測血清肌酐、血清鈣、磷和鎂。
甲狀腺術後患者由於甲狀旁腺機能減退特別容易產生低血鈣。
如果出現低鈣血症、低磷血症或低鎂血症，須進行短期的補充治療。未治療的高鈣血症病人一般均會出現一定程度的腎功能受損，因此，應當對病人的腎功能進行嚴密的監測。 Zometa®含有的活性成分與Aclasta（唑來膦酸注射液，密固達）藥物的活性成分相同，因此，使用Zometa®進行治療的病人不得同時使用Aclasta進行治療。 決定採用本品治療骨轉移患者以預防骨相關事件時，應考慮到本品起效需2-3個月。
腎功能不全
已經有報導雙膦酸鹽類藥物可能會導致腎功能不全症狀，可能增加腎功受損的因素有脫水症狀、以前已存在有腎功損害症狀、額外增加循環使用Zometa®或其它雙膦酸鹽類藥物、使用對腎臟有害的藥物、或輸注時間短於推薦的時間。
對有腎功能惡化跡象的HCM患者應進行適當的評價，以判斷採用本品繼續治療的潛在益處是否超過可能的風險。
如果本品的輸注時間少於15分鐘，肌酐升高的風險會增加一倍。因此，輸注時間至少為15分鐘並仔細監測。
7
雖然在不少於15分鐘的時間內給予4 mg Zometa®的用藥方法可以使危險性降低了，但是病人的腎功能減退症狀仍然會發生。已經有報導在開始給予Zometa®藥物後或單次給予Zometa®藥物後，病人就出現了腎功能惡化的症狀、進而發展成腎衰和腎透析。在長期使用推薦劑量的Zometa®用於預防發生骨骼相關事件的一些病人中，也出現了血清肌酐增加的症狀，但是這種現象非常罕見。 在每次給予Zometa®藥物之前，均應當對病人的血清肌酐濃度進行檢測。對於伴有輕度至中度腎功損害的骨轉移病人，在開始用藥的時候，建議使用低劑量的Zometa®。在治療期間若有證據證明病人出現了腎功能減退的症狀，應停止用藥。只有當肌酐濃度恢復到基線值的10%以內的時候，才可以考慮重新用藥（見用法用量）。
雙膦酸鹽類藥物與腎功能不全相關。應定期監測血清肌酐水平：在前列腺癌患者的臨床研究中，發生等級3的血清肌酐升高的患者在本品治療組為5.4%，安慰劑組為1.3%。
由於缺乏嚴重腎功能不全（血清肌酐>400μmol/L或>4.5mg/dL，肌酐清除率<30ml/min）患者的臨床安全性數據，因此，不推薦這類患者使用本品。
頜骨壞死 已經有報導在癌症病人使用雙膦酸鹽類藥物（包括Zometa®）進行治療後，均出現了頜骨壞死症狀。大多數病人還同時接受了化療和皮質激素藥物的治療。在這些報告的病例中，多數病人均曾經接受過牙科疾病的治療如拔牙，而且多數病例還有局部感染（包括骨髓炎）的體徵。 對於同時伴有危險因子（如癌症、化療、皮質激素、口腔衛生不良）的病人在使用二膦酸鹽類藥物之前，應當考慮對其進行預防牙科併發症的牙齒檢查。 在使用藥物治療期間，對這些病人應儘量避免套用侵入性的牙科治療操作。對於在使用雙膦酸鹽類藥物治療期間已出現頜骨壞死的病人，如果進行牙科手術可能會使病人的病情惡化。目前還沒有數據可以說明停用雙膦酸鹽類藥物就可以降低頜骨壞死的危險性。主治醫生需根據每個病人個體的利益/危險比值進行評估後再制訂相應的治療方案。 肌肉骨骼疼痛 在藥物上市後的臨床使用中，報導了在服用雙膦酸鹽類藥物的病人中發生了偶然的嚴重骨與關節無力、和/或肌肉痛症狀。但是，這些報告還是非常少見的。當然這類藥物中也包括Zometa®（唑來膦酸）。此不良反應發生的時間從用藥後的第一天至數月不等，多數病人的症狀會在停藥後得到緩解。部分病人在重新給予相同的藥物或其它雙膦酸鹽類藥物後復發該不良反應症狀。
有報導阿司匹林敏感病人接受雙膦酸鹽而發生支氣管收縮，但在Zometa®臨床試驗
8
中尚未觀察到。
給予本品前必須評價患者的情況以確保他們是處於足夠的水化狀態。
有發生心功能衰竭危險的病人，應避免過度水化。
在開始本品治療後，應密切監測血清肌酐、血清鈣、磷和鎂。
甲狀腺術後患者由於甲狀旁腺機能減退特別容易產生低血鈣。
如果出現低鈣血症、低磷血症或低鎂血症，須進行短期的補充治療。未治療的高鈣血症病人一般均會出現一定程度的腎功能受損，因此，應當對病人的腎功能進行嚴密的監測。 Zometa®含有的活性成分與Aclasta（唑來膦酸注射液，密固達）藥物的活性成分相同，因此，使用Zometa®進行治療的病人不得同時使用Aclasta進行治療。 決定採用本品治療骨轉移患者以預防骨相關事件時，應考慮到本品起效需2-3個月。
腎功能不全
已經有報導雙膦酸鹽類藥物可能會導致腎功能不全症狀，可能增加腎功受損的因素有脫水症狀、以前已存在有腎功損害症狀、額外增加循環使用Zometa®或其它雙膦酸鹽類藥物、使用對腎臟有害的藥物、或輸注時間短於推薦的時間。
對有腎功能惡化跡象的HCM患者應進行適當的評價，以判斷採用本品繼續治療的潛在益處是否超過可能的風險。
如果本品的輸注時間少於15分鐘，肌酐升高的風險會增加一倍。因此，輸注時間至少為15分鐘並仔細監測。
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雖然在不少於15分鐘的時間內給予4 mg Zometa®的用藥方法可以使危險性降低了，但是病人的腎功能減退症狀仍然會發生。已經有報導在開始給予Zometa®藥物後或單次給予Zometa®藥物後，病人就出現了腎功能惡化的症狀、進而發展成腎衰和腎透析。在長期使用推薦劑量的Zometa®用於預防發生骨骼相關事件的一些病人中，也出現了血清肌酐增加的症狀，但是這種現象非常罕見。 在每次給予Zometa®藥物之前，均應當對病人的血清肌酐濃度進行檢測。對於伴有輕度至中度腎功損害的骨轉移病人，在開始用藥的時候，建議使用低劑量的Zometa®。在治療期間若有證據證明病人出現了腎功能減退的症狀，應停止用藥。只有當肌酐濃度恢復到基線值的10%以內的時候，才可以考慮重新用藥（見用法用量）。
雙膦酸鹽類藥物與腎功能不全相關。應定期監測血清肌酐水平：在前列腺癌患者的臨床研究中，發生等級3的血清肌酐升高的患者在本品治療組為5.4%，安慰劑組為1.3%。
由於缺乏嚴重腎功能不全（血清肌酐>400μmol/L或>4.5mg/dL，肌酐清除率<30ml/min）患者的臨床安全性數據，因此，不推薦這類患者使用本品。
頜骨壞死 已經有報導在癌症病人使用雙膦酸鹽類藥物（包括Zometa®）進行治療後，均出現了頜骨壞死症狀。大多數病人還同時接受了化療和皮質激素藥物的治療。在這些報告的病例中，多數病人均曾經接受過牙科疾病的治療如拔牙，而且多數病例還有局部感染（包括骨髓炎）的體徵。 對於同時伴有危險因子（如癌症、化療、皮質激素、口腔衛生不良）的病人在使用二膦酸鹽類藥物之前，應當考慮對其進行預防牙科併發症的牙齒檢查。 在使用藥物治療期間，對這些病人應儘量避免套用侵入性的牙科治療操作。對於在使用雙膦酸鹽類藥物治療期間已出現頜骨壞死的病人，如果進行牙科手術可能會使病人的病情惡化。目前還沒有數據可以說明停用雙膦酸鹽類藥物就可以降低頜骨壞死的危險性。主治醫生需根據每個病人個體的利益/危險比值進行評估後再制訂相應的治療方案。 肌肉骨骼疼痛 在藥物上市後的臨床使用中，報導了在服用雙膦酸鹽類藥物的病人中發生了偶然的嚴重骨與關節無力、和/或肌肉痛症狀。但是，這些報告還是非常少見的。當然這類藥物中也包括Zometa®（唑來膦酸）。此不良反應發生的時間從用藥後的第一天至數月不等，多數病人的症狀會在停藥後得到緩解。部分病人在重新給予相同的藥物或其它雙膦酸鹽類藥物後復發該不良反應症狀。
有報導阿司匹林敏感病人接受雙膦酸鹽而發生支氣管收縮，但在Zometa®臨床試驗
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中尚未觀察到。
孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠
動物生殖研究，在大鼠實驗中觀察到胚胎毒性和致畸作用。兔子實驗中沒有發生胚胎毒性和致畸作用，但出現母體的毒性，所給劑量並非明顯高於治療劑量。
由於沒有對人類妊娠和哺乳期套用本品的經驗，所以，妊娠期不應使用本品（見禁忌）。
哺乳
沒有哺乳期婦女的用藥經驗，因此，哺乳期患者不應使用本品（見禁忌）。
動物生殖研究，在大鼠實驗中觀察到胚胎毒性和致畸作用。兔子實驗中沒有發生胚胎毒性和致畸作用，但出現母體的毒性，所給劑量並非明顯高於治療劑量。
由於沒有對人類妊娠和哺乳期套用本品的經驗，所以，妊娠期不應使用本品（見禁忌）。
哺乳
沒有哺乳期婦女的用藥經驗，因此，哺乳期患者不應使用本品（見禁忌）。
兒童用藥
參見【用法用量】。
老年用藥
參見【用法用量】。
藥物相互作用
臨床研究中，本品與常用的抗癌症藥物以及利尿藥、抗生素和止痛藥等同時用藥，未發現明顯的相互作用。
沒有進行過正式的臨床相互作用的研究。由於雙膦酸鹽類藥物與氨基糖苷類藥物同時使用能夠產生降低血鈣的協同作用，從而導致較長時間的低血鈣。因此建議使用時應慎重。
當本品與其它可能有腎臟毒性藥物合用時，應慎重。
在治療過程中也應注意低鎂血症的發生。
當靜脈給予的雙膦酸鹽類藥物與反應停（沙利度胺）合用時，可能增加多發性骨髓瘤患者發生腎功能不全的危險。
沒有進行過正式的臨床相互作用的研究。由於雙膦酸鹽類藥物與氨基糖苷類藥物同時使用能夠產生降低血鈣的協同作用，從而導致較長時間的低血鈣。因此建議使用時應慎重。
當本品與其它可能有腎臟毒性藥物合用時，應慎重。
在治療過程中也應注意低鎂血症的發生。
當靜脈給予的雙膦酸鹽類藥物與反應停（沙利度胺）合用時，可能增加多發性骨髓瘤患者發生腎功能不全的危險。
藥物過量
套用本品時沒有發生過急性中毒事件。當劑量高於推薦劑量時，應對患者仔細監測。如臨床上出現嚴重的低血鈣症狀，輸注葡萄糖酸鈣可逆轉。
臨床試驗
多發性骨髓瘤和實體瘤骨轉移
在一個隨機、雙盲的III期臨床試驗中，對Zometa® 4mg 和帕米膦酸鹽90mg的療效進行了比較。共入選1122例患有多發性骨髓瘤或乳腺癌同時至少伴有一處骨損傷的患者，每隔3-4周接受Zometa® 4mg（564例病人）或帕米膦酸鹽90mg（558例病人）的藥物治療。 評價的主要終點是出現至少一個骨相關事件的發生比例（SREs：椎骨骨折、非椎骨骨折、脊髓壓迫、骨放射治療和手術）。 Zometa®組發生一次SRE的患者比例數為44%、帕米膦酸鹽組為46%（95%的置信區間[ - 7.9%、3.7%]）。
有606例病人參加了延長期的12個月治療試驗。核心試驗數據和延長試驗數據的總體分析結果顯示，在預防SRE方面，Zometa ®4 mg與帕米膦酸鹽90 mg至少具有可比性：Zometa®組發生SRE的患者比例數為48%、帕米膦酸鹽組為52%（95%的置信區間 - 9.3%、2.5%）。對多個不良事件的綜合分析結果顯示，使用Zometa® 4 mg治療的病人中的危險性會比帕米膦酸鹽組病人中的危險性顯著減少16 %（p=0.030）。 在由前列腺癌患者參加的一項試驗研究（214例男性患者接受Zometa® 4mg、208例接受安慰劑）中，結果顯示Zometa® 4mg在以下兩個方面均明顯優於安慰劑：至少發生一次SRE患者的比例數（Zometa® 4mg為33%、安慰劑為44%， p=0.021）；首次發生SRE的平均時間（風險比值為0.672[0.492、0.918]；p=0.012）。 有186例病人繼續參加了附加的9個月試驗治療，結果Zometa®組發生SRE的患者比例數為38%、安慰劑組為49%（p=0.028）。Zometa ®4 mg組第一個SRE發作的平均時間也延遲了（Zometa® 4 mg為488天、安慰劑為321天，p=0.009）。而且，Zometa® 4 mg組每個病人SREs的年發生率（骨骼患病率）減少了（Zometa® 4 mg為0.77、安慰劑為1.47，p=0.005）。對多個不良事件的綜合分析結果顯示，與安慰劑相比，Zometa® 組中發生SREs的危險性減少了36%（p=0.002）。在用藥開始時以及整個試驗過程中均對疼痛強度進行了定期檢查，結果顯示與接受安慰劑進行治療的病人相比，接受Zometa®進行治療的病人報告其疼痛增強程度較弱，這種差異在試驗的第3、9、21和24個月的時候具有顯著性意義。試驗還顯示Zometa®組中有較少病人出現了病理性骨折症狀。在具有成骨性病灶的病人中療效較弱。 在一個有407例患有其它類型實體瘤和骨轉移病人參加的為期9個月的試驗中，比較了Zometa®與安慰劑的療效。有101例病人參加了延長試驗，其中有26例病人完成了21個月的完整試驗。在試驗9個月之後，與安慰劑組中發生SRE的病人數相比，Zometa ®4 mg可以顯著地推遲第一個SRE 發作的時間（p = 0.03）（但差異沒有顯著意義）。9
個月之後， Zometa®治療組中發生至少一次SRE（+ HCM）的病人比率數為38%、而安慰劑組中的比率數為44%（p = 0.127）；在延長試驗結束的時候，其相應的比率數則分別為39%、48%（p = 0.039）。 第一個SRE 發作的平均時間在Zometa®組為236天、安慰劑組為155天（p=0.009）；每個病人SREs的年發生率（骨骼患病率）在Zometa®組為1.74、安慰劑組為2.71（p = 0.012）。對多個不良事件的綜合分析結果顯示，與安慰劑相比，Zometa® 組中發生SREs的危險性減少了30.7% （p=0.003）。Zometa®在非小細胞型肺癌病人中的治療作用似乎小於在其它實體腫瘤病人中的作用。
在一個雙盲隨機的、與安慰劑對照的試驗中，入選了228例已經出現骨轉移的乳腺癌病人，檢測了Zometa®對骨骼相關不良事件（SRE）比率值的作用情況，即用SRE事件總數（不包括高鈣血症和已恢復的以前骨折病例）除以總危險時間而計算得來。病人在一年中每4周接受一次4 mg Zometa®或安慰劑的治療。將病人等數地分入Zometa®治療組和安慰劑組中。
治療1年時的SRE比率為0.61，這表明與安慰劑相比，Zometa®藥物可以使SREs的發作率減少了39%（p=0.027）。Zometa®治療組中至少出現1次SRE（不包括高鈣血症）的病人比率數為29.8%、而安慰劑治療組為49.6%（p=0.003）。在試驗結束的時候，Zometa®治療組中第一個SRE 發作的平均時間還未達到，此時間比安慰劑組顯著延長了（p=0.007）。對多個不良事件的進行分析（危險率=0.59，p=0.019），與安慰劑相比，Zometa®治療組中發生SREs的危險性減少了41%。
在Zometa®治療組中，基線時的疼痛分數從試驗時的第4星期開始至以後以及試驗時間中的每個隨訪時間中均降低了；但在安慰劑治療組中，其基線時的疼痛分數或是保持不變或是增加了。Zometa®阻止疼痛分數變差的作用比安慰劑強。另外，在最後的觀察期中，Zometa®治療組中有71.8%病人的ECOG表現分數得到了改善或未改變，而安慰劑組中只有63.1%的病人。
高鈣血症
與帕米膦酸的臨床研究表明，對於腫瘤引起的高鈣血症，唑來膦酸能降低血清鈣和尿液中的鈣排泄量。
在185名惡性腫瘤的高鈣血症（HCM）病人中進行了兩項等同的多中心、隨機、雙盲雙模擬研究。病人接受 Zometa ®靜脈內輸液或帕米膦酸二鈉 90 mg 2小時靜脈輸液。臨床試驗中各個治療組之間的年齡、性別、種族和腫瘤類型均有良好得到平衡性。研究人群的平均年齡為59周歲；81%為高加索白人，15%為黑人，4%為其他種族病人。百分之六十的病人為男性。最常見的腫瘤類型為肺癌、乳腺癌、頭頸部癌和腎癌。
在這些研究中，HCM定義為校正的血清鈣（CSC）濃度≥12.0 mg/dL（3.00 mmol/L）。主要療效變數為藥物輸液後10天內獲得完全應答的病人比例，定義為CSC降低至≤10.8 mg/dL（2.70 mmol/L）。
為了評價唑來膦酸相對帕米膦酸的療效，這兩個多中心HCM研究聯合在一起進行預先計畫好的分析。主要分析結果顯示，唑來膦酸組10天后的完全緩解率是88.4%，而帕米膦酸組為69.7%。唑來膦酸組和帕米膦酸鈉組之間有顯著的統計學差異。
單劑使用唑來膦酸，有一半的病例在給藥後4天內，其升高的血鈣濃度降低至正常範圍內。唑來膦酸組的高鈣血症復發的中位時間是30-40天，而帕米膦酸組為20-22天。
血鈣重新升高的患者（>2.9mmol/l）再次治療的緩解率(完全緩解率)為52%。
在一個隨機、雙盲的III期臨床試驗中，對Zometa® 4mg 和帕米膦酸鹽90mg的療效進行了比較。共入選1122例患有多發性骨髓瘤或乳腺癌同時至少伴有一處骨損傷的患者，每隔3-4周接受Zometa® 4mg（564例病人）或帕米膦酸鹽90mg（558例病人）的藥物治療。 評價的主要終點是出現至少一個骨相關事件的發生比例（SREs：椎骨骨折、非椎骨骨折、脊髓壓迫、骨放射治療和手術）。 Zometa®組發生一次SRE的患者比例數為44%、帕米膦酸鹽組為46%（95%的置信區間[ - 7.9%、3.7%]）。
有606例病人參加了延長期的12個月治療試驗。核心試驗數據和延長試驗數據的總體分析結果顯示，在預防SRE方面，Zometa ®4 mg與帕米膦酸鹽90 mg至少具有可比性：Zometa®組發生SRE的患者比例數為48%、帕米膦酸鹽組為52%（95%的置信區間 - 9.3%、2.5%）。對多個不良事件的綜合分析結果顯示，使用Zometa® 4 mg治療的病人中的危險性會比帕米膦酸鹽組病人中的危險性顯著減少16 %（p=0.030）。 在由前列腺癌患者參加的一項試驗研究（214例男性患者接受Zometa® 4mg、208例接受安慰劑）中，結果顯示Zometa® 4mg在以下兩個方面均明顯優於安慰劑：至少發生一次SRE患者的比例數（Zometa® 4mg為33%、安慰劑為44%， p=0.021）；首次發生SRE的平均時間（風險比值為0.672[0.492、0.918]；p=0.012）。 有186例病人繼續參加了附加的9個月試驗治療，結果Zometa®組發生SRE的患者比例數為38%、安慰劑組為49%（p=0.028）。Zometa ®4 mg組第一個SRE發作的平均時間也延遲了（Zometa® 4 mg為488天、安慰劑為321天，p=0.009）。而且，Zometa® 4 mg組每個病人SREs的年發生率（骨骼患病率）減少了（Zometa® 4 mg為0.77、安慰劑為1.47，p=0.005）。對多個不良事件的綜合分析結果顯示，與安慰劑相比，Zometa® 組中發生SREs的危險性減少了36%（p=0.002）。在用藥開始時以及整個試驗過程中均對疼痛強度進行了定期檢查，結果顯示與接受安慰劑進行治療的病人相比，接受Zometa®進行治療的病人報告其疼痛增強程度較弱，這種差異在試驗的第3、9、21和24個月的時候具有顯著性意義。試驗還顯示Zometa®組中有較少病人出現了病理性骨折症狀。在具有成骨性病灶的病人中療效較弱。 在一個有407例患有其它類型實體瘤和骨轉移病人參加的為期9個月的試驗中，比較了Zometa®與安慰劑的療效。有101例病人參加了延長試驗，其中有26例病人完成了21個月的完整試驗。在試驗9個月之後，與安慰劑組中發生SRE的病人數相比，Zometa ®4 mg可以顯著地推遲第一個SRE 發作的時間（p = 0.03）（但差異沒有顯著意義）。9
個月之後， Zometa®治療組中發生至少一次SRE（+ HCM）的病人比率數為38%、而安慰劑組中的比率數為44%（p = 0.127）；在延長試驗結束的時候，其相應的比率數則分別為39%、48%（p = 0.039）。 第一個SRE 發作的平均時間在Zometa®組為236天、安慰劑組為155天（p=0.009）；每個病人SREs的年發生率（骨骼患病率）在Zometa®組為1.74、安慰劑組為2.71（p = 0.012）。對多個不良事件的綜合分析結果顯示，與安慰劑相比，Zometa® 組中發生SREs的危險性減少了30.7% （p=0.003）。Zometa®在非小細胞型肺癌病人中的治療作用似乎小於在其它實體腫瘤病人中的作用。
在一個雙盲隨機的、與安慰劑對照的試驗中，入選了228例已經出現骨轉移的乳腺癌病人，檢測了Zometa®對骨骼相關不良事件（SRE）比率值的作用情況，即用SRE事件總數（不包括高鈣血症和已恢復的以前骨折病例）除以總危險時間而計算得來。病人在一年中每4周接受一次4 mg Zometa®或安慰劑的治療。將病人等數地分入Zometa®治療組和安慰劑組中。
治療1年時的SRE比率為0.61，這表明與安慰劑相比，Zometa®藥物可以使SREs的發作率減少了39%（p=0.027）。Zometa®治療組中至少出現1次SRE（不包括高鈣血症）的病人比率數為29.8%、而安慰劑治療組為49.6%（p=0.003）。在試驗結束的時候，Zometa®治療組中第一個SRE 發作的平均時間還未達到，此時間比安慰劑組顯著延長了（p=0.007）。對多個不良事件的進行分析（危險率=0.59，p=0.019），與安慰劑相比，Zometa®治療組中發生SREs的危險性減少了41%。
在Zometa®治療組中，基線時的疼痛分數從試驗時的第4星期開始至以後以及試驗時間中的每個隨訪時間中均降低了；但在安慰劑治療組中，其基線時的疼痛分數或是保持不變或是增加了。Zometa®阻止疼痛分數變差的作用比安慰劑強。另外，在最後的觀察期中，Zometa®治療組中有71.8%病人的ECOG表現分數得到了改善或未改變，而安慰劑組中只有63.1%的病人。
高鈣血症
與帕米膦酸的臨床研究表明，對於腫瘤引起的高鈣血症，唑來膦酸能降低血清鈣和尿液中的鈣排泄量。
在185名惡性腫瘤的高鈣血症（HCM）病人中進行了兩項等同的多中心、隨機、雙盲雙模擬研究。病人接受 Zometa ®靜脈內輸液或帕米膦酸二鈉 90 mg 2小時靜脈輸液。臨床試驗中各個治療組之間的年齡、性別、種族和腫瘤類型均有良好得到平衡性。研究人群的平均年齡為59周歲；81%為高加索白人，15%為黑人，4%為其他種族病人。百分之六十的病人為男性。最常見的腫瘤類型為肺癌、乳腺癌、頭頸部癌和腎癌。
在這些研究中，HCM定義為校正的血清鈣（CSC）濃度≥12.0 mg/dL（3.00 mmol/L）。主要療效變數為藥物輸液後10天內獲得完全應答的病人比例，定義為CSC降低至≤10.8 mg/dL（2.70 mmol/L）。
為了評價唑來膦酸相對帕米膦酸的療效，這兩個多中心HCM研究聯合在一起進行預先計畫好的分析。主要分析結果顯示，唑來膦酸組10天后的完全緩解率是88.4%，而帕米膦酸組為69.7%。唑來膦酸組和帕米膦酸鈉組之間有顯著的統計學差異。
單劑使用唑來膦酸，有一半的病例在給藥後4天內，其升高的血鈣濃度降低至正常範圍內。唑來膦酸組的高鈣血症復發的中位時間是30-40天，而帕米膦酸組為20-22天。
血鈣重新升高的患者（>2.9mmol/l）再次治療的緩解率(完全緩解率)為52%。
藥理毒理
唑來膦酸是一種特異性地作用於骨的雙磷酸化合物。它能抑制因破骨活性增加而導致的骨吸收。
雙膦酸化合物對骨組織的選擇性作用依賴於其對礦化骨的高親和性。
作用的分子機理還不清楚。長期動物研究表明，唑來膦酸可抑制骨吸收，但對骨的形成、骨的礦化及機械性能沒有不良影響。
唑來膦酸除了具有很強的抑制骨重吸收作用以外，還有多種抗腫瘤的作用，從而在骨轉移病人治療中達到了整體的療效。唑來膦酸以下的特性已經在臨床前試驗中得到了證實：
體內實驗：抑制破骨重吸收的作用（通過改變骨髓中的微環境，從而抑制了腫瘤細胞的生長）、抗血管形成的作用、抗疼痛的作用。
體外實驗：抑制成骨細胞增生的作用、對腫瘤細胞具有直接抑制細胞生長和細胞凋亡前的作用、對其它抗癌藥具有協同的抑制細胞效應、抗附著/侵入的作用。
臨床前安全性結果
生殖毒性試驗：
在皮下給藥劑量達 0.2 mg/kg時，顯示唑來膦酸對大鼠具有致畸作用。雖然在家兔中沒有觀察到致畸和胎兒毒性作用，但是卻發現了唑來膦酸具有致母體毒性。
潛在的致突變作用和致癌作用：
在進行的致突變實驗中，結果顯示唑來膦酸不具有致突變作用。致癌實驗也沒有提供唑來膦酸具有任何潛在致癌作用的證據。
雙膦酸化合物對骨組織的選擇性作用依賴於其對礦化骨的高親和性。
作用的分子機理還不清楚。長期動物研究表明，唑來膦酸可抑制骨吸收，但對骨的形成、骨的礦化及機械性能沒有不良影響。
唑來膦酸除了具有很強的抑制骨重吸收作用以外，還有多種抗腫瘤的作用，從而在骨轉移病人治療中達到了整體的療效。唑來膦酸以下的特性已經在臨床前試驗中得到了證實：
體內實驗：抑制破骨重吸收的作用（通過改變骨髓中的微環境，從而抑制了腫瘤細胞的生長）、抗血管形成的作用、抗疼痛的作用。
體外實驗：抑制成骨細胞增生的作用、對腫瘤細胞具有直接抑制細胞生長和細胞凋亡前的作用、對其它抗癌藥具有協同的抑制細胞效應、抗附著/侵入的作用。
臨床前安全性結果
生殖毒性試驗：
在皮下給藥劑量達 0.2 mg/kg時，顯示唑來膦酸對大鼠具有致畸作用。雖然在家兔中沒有觀察到致畸和胎兒毒性作用，但是卻發現了唑來膦酸具有致母體毒性。
潛在的致突變作用和致癌作用：
在進行的致突變實驗中，結果顯示唑來膦酸不具有致突變作用。致癌實驗也沒有提供唑來膦酸具有任何潛在致癌作用的證據。
藥代動力學
吸收
開始輸注後，活性成份的血漿濃度快速升高，輸注結束時達血漿峰值。隨後快速下降，4小時後小於峰值的10%，24小時後小於峰值的1%。此後在第28天的再次輸注前，維持很低濃度，不超過峰值的0.1%。
分布
在最初24小時內，給藥量的39±16%經尿排出，其餘的主要與骨組織結合。
唑來膦酸與血細胞沒有親和性，與血漿蛋白的結合率約為56%，且不依賴於唑來膦酸的濃度。
將注射時間從5分鐘增加到15分鐘，在注射結束時，唑來膦酸濃度降低了30%，但對AUC沒有影響。
與其它雙膦酸鹽化合物相比，患者間唑來膦酸的藥代動力學參數變化較大。
代謝
唑來膦酸在體外不抑制人P450酶，且不被代謝。通過腎臟以原形排泄。緩慢地從骨組織中釋放進入全身循環，通過腎清除，半衰期（t1/2γ）至少為146小時。全身的清除率是5.04±2.5升/小時，不依賴於劑量，不受性別、年齡、人種和體重的影響。
消除
靜脈給藥的唑來膦酸通過兩個階段消除：以0.24小時（t1/2 α）的半衰期從全身循環中快速二相消除，1.8小時（t1/2 β），然後是一個長期消除階段。重複給藥後血漿中沒有活性物質積累（每隔28天）。 在動物試驗中，顯示只有< 3%用藥劑量的藥物會從糞便中排出體外。
特殊人群的藥代動力學
高鈣血症患者
沒有關於唑來膦酸對高鈣血症患者的藥代動力學的研究數據。
肝功能不全患者
沒有關於唑來膦酸對肝功能不全患者的藥代動力學的數據。唑來膦酸在體外不抑制人P450酶且不被代謝。動物實驗發現，糞便中含有小於給藥量3%的殘留物。這表明肝臟在唑來膦酸的藥代動力學中不起作用。
腎功能不全患者
唑來膦酸的腎清除率與肌酐清除率有關，相當於肌酐清除率的75±33%，在64名癌症患者中均值為84±29ml/min（22~143 ml/min）。群體分析表明對於肌酐清除率為20 ml/min（嚴重腎損害）或50 ml/min（中度腎損害）的患者，唑來膦酸相應的預期清除率分別為肌酐清除率為84 ml/min的患者的 37%和72%。僅有有限的嚴重腎損害患者（肌酐清除率<30 ml/min）的藥代動力學數據。
開始輸注後，活性成份的血漿濃度快速升高，輸注結束時達血漿峰值。隨後快速下降，4小時後小於峰值的10%，24小時後小於峰值的1%。此後在第28天的再次輸注前，維持很低濃度，不超過峰值的0.1%。
分布
在最初24小時內，給藥量的39±16%經尿排出，其餘的主要與骨組織結合。
唑來膦酸與血細胞沒有親和性，與血漿蛋白的結合率約為56%，且不依賴於唑來膦酸的濃度。
將注射時間從5分鐘增加到15分鐘，在注射結束時，唑來膦酸濃度降低了30%，但對AUC沒有影響。
與其它雙膦酸鹽化合物相比，患者間唑來膦酸的藥代動力學參數變化較大。
代謝
唑來膦酸在體外不抑制人P450酶，且不被代謝。通過腎臟以原形排泄。緩慢地從骨組織中釋放進入全身循環，通過腎清除，半衰期（t1/2γ）至少為146小時。全身的清除率是5.04±2.5升/小時，不依賴於劑量，不受性別、年齡、人種和體重的影響。
消除
靜脈給藥的唑來膦酸通過兩個階段消除：以0.24小時（t1/2 α）的半衰期從全身循環中快速二相消除，1.8小時（t1/2 β），然後是一個長期消除階段。重複給藥後血漿中沒有活性物質積累（每隔28天）。 在動物試驗中，顯示只有< 3%用藥劑量的藥物會從糞便中排出體外。
特殊人群的藥代動力學
高鈣血症患者
沒有關於唑來膦酸對高鈣血症患者的藥代動力學的研究數據。
肝功能不全患者
沒有關於唑來膦酸對肝功能不全患者的藥代動力學的數據。唑來膦酸在體外不抑制人P450酶且不被代謝。動物實驗發現，糞便中含有小於給藥量3%的殘留物。這表明肝臟在唑來膦酸的藥代動力學中不起作用。
腎功能不全患者
唑來膦酸的腎清除率與肌酐清除率有關，相當於肌酐清除率的75±33%，在64名癌症患者中均值為84±29ml/min（22~143 ml/min）。群體分析表明對於肌酐清除率為20 ml/min（嚴重腎損害）或50 ml/min（中度腎損害）的患者，唑來膦酸相應的預期清除率分別為肌酐清除率為84 ml/min的患者的 37%和72%。僅有有限的嚴重腎損害患者（肌酐清除率<30 ml/min）的藥代動力學數據。
貯藏
30℃以下保存。
包裝
塑膠瓶，1瓶/盒
有效期
36個月。
由於微生物原因，稀釋溶液製備後應立即使用。
由於微生物原因，稀釋溶液製備後應立即使用。
執行標準
進口藥品註冊標準：JX20070009
