泛酸激酶依賴型神經退行性疾病

泛酸激酶依賴型神經退行性疾病(pantothenate kinase-associated neurodegeneration，PKAN)是一類以鐵沉積在基底神經節為特徵性表現的神經退行性病變，屬於神經退行性病變伴有腦鐵沉積(neurodegeneration with brain iron accumulation，NBIA)的一個亞型，約占NBIA的50%，以前稱為Hallervorden.Spatz病(HSD)，即蒼白球黑質紅核色素變性。病較為罕見，大部分病例在數年後逐漸進展，並在早期死亡。

基本介紹

• 中文名：泛酸激酶依賴型神經退行性疾病
• 外文名：pantothenate kinase-associated neurodegeneration，PKAN

診斷

PKAN的疾病表現較為多樣，診斷有困難，早期可以依靠MRI檢查蒼白球區長T2周邊環繞低短T2(虎眼征)及臨床表現擬定診斷。PKAN按發病年齡可分為少年型和晚髮型，一般以10歲為界。大約25%的成人患者表現為“非典型”病例，並不符合PKAN的診斷標準，其體徵和症狀仍然是診斷非典型形式疾病的要點，該病的主要軀體症狀表現為錐體外系症狀，但錐體系亦有受累。晚髮型往往表現突出的抽搐和神經精神病學特性(易衝動、攻擊性、焦慮、抑郎、躁狂)，智力問題則相對較輕舊1。本病例幼時發病，逐漸進展，累及認知，錐體外系及共濟運動受損，神經影像見底節區特徵性“虎眼征”，故雖無家族史，但可臨床診斷為PKAN。PKAN發病可分為散髮型與家族型，由於鐵沉積所導致的一系列較有特徵的變化，如神經軸索損害、細胞變性、 形成空泡等。

遺傳學

已發現的與NBIA相關基因突變的表型有：PANK2、PLA2G6、FA2H、ATPl3A2、C20ff37、cP和FTL。家族型病例中PANK2基因突變發生率最高，該基因定位於染色體20p12．3-13，對泛酸激酶活性有重要的調節作用。有研究結果表明PKAN是一個非常有選擇性的神經退化過程，而且對蒼白球選擇性較高，T2加權成像由於顯著的星形膠質細胞增生，小膠質細胞的激活以及內側蒼白球實質稀疏而表現為高信號，這與MRI的研究結果也一致。雙側蒼白球、黑質對稱含鐵脂色素的沉積是本病病理診斷的標準，但是早期大致只能依據影像學結合臨床表現做一些排除性的診斷。儘管經典的病理改變為雙側蒼白球、黑質對稱含鐵脂色素的沉積，但越來越多的科學家注意到路易體及磷酸化tau蛋白聚集的病理改變，晚髮型的PKNA以伴有tau蛋白的異常病理多見。“。有研究證實MRI可以更加明確地診斷PKAN，但套用尚不廣泛。