泛素介導的Stathmin降解機制及調控研究

《泛素介導的Stathmin降解機制及調控研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由陳曦擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：泛素介導的Stathmin降解機制及調控研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：陳曦
• 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學

中文摘要

癌基因過表達是腫瘤發生始動因素，雖然基因擴增及轉錄調控異常是其重要因素，但泛素介導癌蛋白降解失衡近來備受關注，對其機制的揭示為腫瘤治療新方法提供嶄新策略。Stathmin基因過表達與多種惡性腫瘤發生、發展及惡性表型密切相關，是腫瘤生物治療重要靶點已獲共識。課題組前期研究發現，成骨肉瘤細胞中Stathmin蛋白的泛素化水平明顯低於人胚胎腎細胞，提示泛素化介導的Stathmin降解異常可能是該蛋白在細胞內呈過表達狀態的重要因素之一。為此，本課題擬利用酵母雙雜交及免疫共沉澱技術篩選並鑑定Stathmin特異性泛素連線酶E3-sta；套用基因轉染及RNAi技術分析其泛素降解異常機制；MTT、克隆形成及流式細胞術分析該靶點的修正對骨肉瘤細胞生物學行為影響。為探索Stathmin蛋白降解調控在骨肉瘤發生、發展及耐藥方面的效應機制奠定理論基礎，為成骨肉瘤治療及新藥研發提供新的靶點。

結題摘要

癌基因過表達是腫瘤發生始動因素，雖然基因擴增及轉錄調控異常是其重要因素，但泛素介導癌蛋白降解失衡近來備受關注，對其機制的揭示為腫瘤治療新方法提供嶄新策略。Stathmin基因過表達與多種惡性腫瘤發生、發展及惡性表型密切相關，是腫瘤生物治療重要靶點已獲共識。因此，本課題利用免疫共沉澱技術及質譜分析篩選並鑑定Stathmin特異性泛素連線酶Rlim；套用基因轉染及RNAi技術明確Rlim通過介導Stathmin泛素化，從而調控Stathmin蛋白的降解；探討了在骨肉瘤細胞中，Rlim通過調控Stathmin蛋白水平，從而調控細胞增殖及細胞周期。為探索Stathmin蛋白降解調控在骨肉瘤發生、發展及耐藥方面的效應機制奠定理論基礎，為成骨肉瘤治療及新藥研發提供新的靶點。