《沉默TLR信號通路分子TAB2抑制HBV複製的機制研究》是依託武漢大學，由馬智勇擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：沉默TLR信號通路分子TAB2抑制HBV複製的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：馬智勇
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
B型肝炎病毒（HBV）感染所致慢性肝病危害嚴重。Toll樣受體（TLR）介導的抗HBV效應已在多種體內外模型中得到證明，但其胞內抗病毒機制尚不明確。本課題組前期研究表明TLR2配體在肝細胞內通過激活NF-kB、PI3K/Akt和MAPKs信號通路，有效地抑制HBV的複製。進一步利用siRNA沉默TLR2通路蛋白發現，降低轉化生長因子激酶1結合蛋白2（TAB2）表達後顯著抑制HBV 複製和抗原表達，伴隨HBV基因啟動子轉錄活性的降低。由此我們推測，TAB2參與肝細胞內HBV 複製及基因表達的調控。本課題擬在肝癌細胞系體外模型和高壓尾靜脈注射的小鼠模型中，進一步驗證沉默TAB2對HBV複製的抑制效應，同時闡明其作用機制，並將探討沉默TAB2是否可以增強TLR2配體的抗HBV效應。本研究有助於闡明TLR信號通路調控HBV複製的胞內分子機制，為尋找新的慢性B肝治療的分子靶點提供理論和實驗依據。
結題摘要
B型肝炎病毒（HBV）所致的慢性感染危害嚴重。Toll樣受體（TLR）介導的抗HBV效應已在多種體內外模型中得到證明，但其胞內作用機制尚不完全明確。本研究旨在研究TLR信號通路蛋白TAB2對肝細胞內B肝病毒複製和基因表達的影響，同時在動物模型中驗證其作用並探討可能的機制。在不同肝癌細胞系，通過敲除和過表達TAB2，我們發現TAB2能夠抑制HBV的複製和基因表達，主要通過抑制HBV核心啟動子的活性發揮作用。利用高壓水注射的方法構建急性HBV複製的小鼠模型，我們證明肝內過表達TAB2能夠有效降低血清HBV DNA及HBsAg水平，伴隨HBV特異性CD8+T細胞免疫應答的增強。在慢性HBV複製的小鼠中，我們進一步證實TAB2能夠發揮持續的抗病毒作用，促進病毒清除。我們的結果表明，肝內TLR信號通路的激活對重建HBV特異性免疫應答具有促進作用，從而達到清除慢性HBV感染的目的。
